腎小球疾病是全球慢性腎病的主要原因，通常由獲得性和遺傳性疾病造成，破壞腎小球的過濾功能。這會導致足細胞受損，進而引發蛋白尿和腎功能障礙。目前已知超過70種單基因引起的蛋白尿性腎病，主要影響足細胞中表達的基因。這些基因對維持腎小球結構和功能至關重要。文章總結了單基因足細胞病的機制，並探討基因組技術和細胞生物學的進展，為個性化療法如小分子和基因治療提供了新方向。 PubMed DOI

這項研究深入探討法布里病的複雜性，特別是p.L394P變異對α-galactosidase A酶的影響。雖然經典法布里病酶活性完全喪失，但p.L394P變異則顯示出殘餘酶活性和較輕微的症狀。主要發現包括： 1. 變異導致內質網壓力，顯示疾病發展不僅因酶缺乏。 2. 患者有約15%殘餘酶活性，且血漿lyso-globotriaosylceramide正常。 3. 腎臟活檢未見溶酶體儲存，支持內質網壓力的角色。 4. 小分子BRD4780可緩解內質網壓力，提供治療新方向。 研究強調酶活性和蛋白質穩態在非經典法布里病中的重要性。 PubMed DOI

這項研究探討跨膜蛋白30A (TMEM30A) 在局灶性和節段性腎小管硬化症 (FSGS) 中的角色。研究顯示，FSGS患者的腎組織中TMEM30A和腎小管細胞標記物Synaptopodin的表現顯著降低。透過基因敲除和轉錄組分析，研究人員發現與糖解途徑相關的基因和代謝物表現下調。引入抗性形式的TMEM30A可部分逆轉這些變化，顯示TMEM30A的下調可能透過影響糖解作用來促進腎小管細胞損傷，並成為FSGS的潛在診斷和治療目標。 PubMed DOI

法布里病是一種遺傳性疾病，因缺乏α-半乳糖苷酶A而導致球三糖脂在細胞內積聚，並引發多種臨床症狀。研究發現，這些糖脂的沉積會引起炎症反應，促使免疫細胞釋放促炎細胞激素，進一步導致慢性炎症和組織損傷。此外，新的「Agalopathy」機制指出，基因突變可能導致酶的錯誤摺疊，進而引發內質網壓力和炎症。使用斑馬魚模型的研究也顯示，法布里病的發病機制可能還有其他途徑，值得深入探討。 PubMed DOI

法布里病傳統上與GLA基因突變有關，這些突變會導致α-半乳糖苷酶A缺乏，造成球三糖脂積累及各種症狀。近期研究發現某些GLA變異可能引起非經典型疾病，且其影響尚不明。研究指出，某些錯義變異不僅損害酶功能，還會導致錯誤摺疊的α-半乳糖苷酶A，造成慢性內質網壓力及未摺疊蛋白反應。這顯示疾病機制可能與酶活性降低及錯誤摺疊蛋白的毒性有關，並可能因基因變異及個體差異而異。針對這些問題的治療策略或許能改善法布里病的管理。 PubMed DOI

法布里病是一種因缺乏α-galactosidase A酶而導致的X連鎖溶酶體儲存疾病，會造成多脏器功能障礙，特別是心臟和腎臟。現有的治療方法在晚期效果有限，因此需要新的策略。研究指出，慢性炎症和線粒體功能障礙等因素對病情進展有重要影響。輔助療法如SGLT2抑制劑和GLP-1激動劑在心血管和腎臟方面顯示出潛在益處，但仍需臨床試驗確認其療效。綜合治療策略對改善患者結果至關重要，特別是針對不同表型的研究。 PubMed DOI

糖尿病腎病變是腎衰竭主因，近年研究發現「鐵死亡」是惡化關鍵。2018至2023年相關論文大增，重點在抗氧化、脂質代謝和鐵調控。腎臟有三大鐵死亡防禦路徑，不同細胞對鐵死亡敏感度也不同。雖然已有前臨床藥物展現潛力，但臨床應用還在起步，建議加強臨床試驗和國際合作。 PubMed DOI

Ferroptosis（鐵死亡）是依賴鐵的細胞死亡，跟腎臟纖維化及慢性腎臟病惡化有關。這篇綜述說明鐵代謝失調、GPX4失活和脂質過氧化會引發ferroptosis，導致發炎和纖維化。文中也提到像鐵螯合劑、GPX4活化劑、抗氧化劑和基因治療等新療法，有望預防或治療腎臟纖維化。 PubMed DOI

這項研究發現，ADAM10酵素會調控腎臟足細胞表面的重要蛋白質，像是THSD7A、PLA2R1和β-dystroglycan，這些都和腎臟過濾功能及膜性腎病變有關。抑制ADAM10會讓這些蛋白質累積，影響足細胞結構和黏附，Tspan15蛋白也會參與調控，進一步影響疾病機制。 PubMed DOI

這項研究發現，SMPDL3b在阿爾波特症候群患者腎臟裡會增加，跟腎小球損傷有關。把足細胞裡的SMPDL3b去除後，蛋白尿和細胞結構有改善，但還是沒辦法阻止腎衰竭。代表SMPDL3b雖然影響蛋白尿和足細胞健康，但單靠抑制它，還是無法完全阻止腎臟病惡化。 PubMed DOI