Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy.
胰高血糖素樣肽-1 受體：機制及治療進展。 Signal Transduct Target Ther 2024-09-17

胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體 (GLP-1R) 是 G 蛋白偶聯受體家族的重要成員，主要在人體各種細胞上表現，與調節血糖及脂質代謝有關。近期，GLP-1 藥物因其創新療法受到關注。本文回顧了 GLP-1 藥物的發展，探討其在神經保護、抗感染、減少炎症及心血管增強等方面的潛在用途，並評估其在多種疾病如肥胖、心血管病及神經退行性疾病的療效，顯示出未來治療的良好前景。 PubMed DOI

Arrestin-independent internalization of the GLP-1 receptor is facilitated by a GRK, clathrin, and caveolae-dependent mechanism.
GLP-1 受體的 Arrestin 獨立內化是由 GRK、clathrin 和 caveolae 依賴的機制促進的。 FEBS J 2025-01-05

胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）對胰島素分泌和體重調節非常重要，因此成為治療2型糖尿病和肥胖的關鍵目標。本研究探討GLP-1R的內吞途徑，發現其內吞過程不依賴arrestin，而是依賴Gs和Gi/o的活化及G蛋白偶聯受體激酶的磷酸化。GLP-1R在HEK293細胞中透過不同的clathrin和caveolae途徑進行內吞。這些發現有助於未來針對GLP-1R的治療方法開發，對抗2型糖尿病及相關疾病。 PubMed DOI

Comparative Effects of GLP-1 and GLP-2 on Beta-Cell Function, Glucose Homeostasis and Appetite Regulation.
GLP-1 和 GLP-2 對於β細胞功能、葡萄糖穩態及食慾調節的比較效果。 Biomolecules 2025-01-08

這項研究探討了胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 和胰高血糖素樣肽-2 (GLP-2) 對胰臟β細胞功能、葡萄糖耐受性及食慾的影響。結果顯示，GLP-1能顯著增強胰島素分泌，並提升β細胞內的cAMP水平，而GLP-2則沒有相同效果。兩者都能促進β細胞生長並保護細胞。實驗中，GLP-1和GLP-2在與葡萄糖一起使用時能抑制食慾並改善葡萄糖處理，但只有GLP-1增強了胰島素分泌。總的來說，雖然兩者對胰島素分泌的影響不同，但對β細胞健康和食慾調節的好處相似。 PubMed DOI

Unlocking the multifaceted roles of GLP-1: Physiological functions and therapeutic potential.
解鎖 GLP-1 的多面向角色：生理功能與治療潛力。 Toxicol Rep 2025-02-06

這篇綜述探討了胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）在代謝中的生理功能，以及它在慢性疾病治療中的潛力。文中分析了GLP-1對葡萄糖調節、胰島素分泌和食慾控制的影響，並強調GLP-1受體激動劑（GLP-1RAs）在治療2型糖尿病和肥胖的有效性。還探討了GLP-1RAs的分子機制及其與多種信號傳導途徑的互動，並提到GLP-1在癌症中的潛在角色，以及微小核糖核酸（miRNAs）在GLP-1信號調控中的重要性。最後，文中也考慮了GLP-1RAs的替代方案及天然產品的調節作用。 PubMed DOI

G-Protein-Coupled Receptor (GPCR) Signaling and Pharmacology in Metabolism: Physiology, Mechanisms, and Therapeutic Potential.
G-蛋白偶聯受體 (GPCR) 信號傳導與藥理學在代謝中的作用：生理學、機制與治療潛力。 Biomolecules 2025-02-26

G蛋白偶聯受體（GPCRs）是重要的膜蛋白，幫助細胞感知外部信號，對新陳代謝和生理調節至關重要。本文重點介紹六種GPCR，包括GPR40、GPR120、GLP-1R及三種β-腎上腺素受體（ADRB1、ADRB2、ADRB3）。特別是GLP-1R在新陳代謝中扮演重要角色，而其他受體在碳代謝和能量平衡上也逐漸受到重視。文章探討了這些受體的生理功能、藥理學進展及其信號傳遞機制的複雜性，並分析了針對代謝疾病的GPCR療法所面臨的挑戰及未來方向。 PubMed DOI

A GLP-1 analogue optimized for cAMP-biased signaling improves weight loss in obese mice.
一種優化cAMP偏向信號的GLP-1類似物改善肥胖小鼠的減重效果。 Mol Metab 2025-03-29

這項研究強調偏向性激動劑在開發GLP-1受體激動劑治療肥胖的重要性。傳統方法著重於G蛋白信號，但研究發現，部分偏向性激動劑可能在臨床前模型中帶來更顯著的體重減輕。研究顯示，cAMP信號與β-arrestin招募的組合能更好預測肥胖小鼠的體重減輕效果。此外，持續釋放的GLP-1類似物NNC5840在小鼠中顯示出更大的體重減輕，儘管其體內效能較低。研究建議未來藥物開發應考慮受體信號的全面性，但也承認目前對偏向性激動劑的結構影響仍有不確定性。 PubMed DOI

The C-terminal regions of the GLP-1 and GIP receptors are not the key determinants of their differential arrestin recruitment but modulate the rate of receptor endocytosis.
GLP-1 和 GIP 受體的 C 端區域並不是其差異性 arrestin 招募的關鍵決定因素，但會調節受體內吞作用的速率。 Front Pharmacol 2025-04-09

本研究探討胰高血糖素樣肽-1（GLP-1R）和葡萄糖依賴性胰島素促進多肽（GIPR）在信號傳導中的差異，特別是它們C端區域對內吞作用的影響。雖然替換C端尾部對G蛋白和arrestin的招募影響不大，但GIPR的內吞速率明顯慢於GLP-1R。當GIPR的C端尾部被GLP-1R的C端尾部替換時，內吞速率顯著提升，顯示C端區域在調節受體內吞方面有一定作用。這些結果有助於理解第二型糖尿病中腸促胰島素效應的減弱原因。 PubMed DOI

Structural pharmacology and mechanisms of GLP-1R signaling.
GLP-1R 信號傳導的結構藥理學與機制。 Trends Pharmacol Sci 2025-04-12

胰高血糖素樣肽-1 受體（GLP-1R）是調節血糖的重要G蛋白偶聯受體。近期研究利用低溫電子顯微鏡和X射線晶體學，揭示了GLP-1R如何被天然荷爾蒙及藥物如semaglutide和tirzepatide激活，這些藥物對2型糖尿病和肥胖症治療效果顯著。研究顯示受體結構的變化促進激活及信號傳遞，未來應探索新的相互作用、信號偏向性及個性化治療方法，以推進GLP-1R靶向療法的發展。 PubMed DOI

Biased agonism of GLP-1R and GIPR enhances glucose lowering and weight loss, with dual GLP-1R/GIPR biased agonism yielding greater efficacy.
GLP-1R 與 GIPR 偏向性致效劑可增強降血糖與減重效果，雙重 GLP-1R/GIPR 偏向性致效劑具有更高療效。 Cell Rep Med 2025-06-03

這項研究發現，選擇性活化 GLP-1R 和 GIPR 受體，不論是用兩種藥物還是雙重作用藥物（如 CT-859），都能更有效控制血糖、減少食慾並幫助減重。這表示未來用這類偏向性藥物，有機會成為治療糖尿病和肥胖的新選擇。 PubMed DOI

Differential Role of Phosphorylation in Glucagon Family Receptor Signaling Revealed by Mass Spectrometry.
質譜分析揭示 Glucagon 家族受體訊號傳導中磷酸化的差異性角色 J Proteome Res 2025-06-12

這項研究發現，C端尾部的磷酸化對GLP-1R和GIPR等部分class B1 GPCRs招募β-arrestin很重要，但GCGR則不需要磷酸化就能結合β-arrestin。也就是說，磷酸化會依不同受體來調控GPCR和β-arrestin的互動，造成下游訊號傳遞的差異。 PubMed DOI

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