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C-糖苷是許多生物活性天然化合物的重要成分,且是O/N-糖苷的類似物。我們的β-C-酰基糖苷合成方法利用保護的糖苷溴化物與羧酸進行還原交叉偶聯,接著進行鹼輔助去保護和異構化。這種方法靈活多樣,適用於各種糖苷供體,包括雙糖。我們成功高效合成了天然產物scleropentaside A和scleropentaside B,這些β-C-酰基糖苷可轉換為創新的C-糖苷形式,可能影響與糖尿病等疾病相關的信號傳導途徑。 PubMed DOI


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GPR119 是治療第二型糖尿病和肥胖的潛力目標,因為它能促進調節血糖的荷爾蒙分泌。研究人員設計了一種新型 GPR119 激動劑化合物 21b,顯示出強效活化(EC50 = 3.8 nM),並在口服葡萄糖耐受測試中降低血糖17%。與 DPP-4 抑制劑 sitagliptin 相比,21b 在小鼠模型中降血糖效果更佳,且在肥胖雌性大鼠中顯著減重,效果類似 metformin。這些結果顯示 21b 可能成為治療第二型糖尿病和肥胖的可行選擇。 PubMed DOI

這項研究著重於開發Schiff基1,3,4-噻二唑化合物,作為治療第二型糖尿病(T2DM)的潛在SGLT2抑制劑。合成的化合物經過對接研究及體外、體內分析評估。結果顯示,SSS 6和SSS 2的SGLT2抑制活性分別為78.57%和74.60%,而dapagliflozin為93.65%。體內實驗中,SSS 2顯著提高尿糖排泄並降低血糖水平,顯示出這些化合物在T2DM治療中的研究潛力。 PubMed DOI

鞘脂質病是一種罕見的溶酶體儲存疾病,治療選擇有限。Miglustat是少數可用的治療藥物之一,但副作用明顯。本研究探討藥物重定位,尋找新的GCS抑制劑。研究人員透過分子對接和動力學模擬篩選藥物庫,發現幾個潛在的GCS抑制劑,其中Dapagliflozin被認為是最有前景的候選藥物,顯示出良好的療效,且副作用可能較少。這項研究強調了結合計算與實驗方法在罕見疾病藥物重定位中的重要性,為Dapagliflozin在鞘脂質病治療中的潛力評估奠定基礎。 PubMed DOI

這項研究開發出一種新型鈀催化卡賓偶聯反應,能用不同配體選擇性合成二氫呋喃或二烯醇。反應條件溫和、底物適用範圍廣,具實用性。特別是化合物6f能促進GLP-1分泌,有望成為GLP-1受體促效劑。 PubMed DOI

這篇研究提出一個簡單的兩步驟方法,先對1,4-二鹵代苯進行選擇性鋰化,再和芳香醛反應,最後還原生成二芳基甲烷。這流程能有效合成Dapagliflozin、Empagliflozin等SGLT2抑制劑的aglycone部分,操作方便又高效率。 PubMed DOI

這項研究開發出一套新方法,能快速製造和篩選大量不同的semaglutide變異體。透過結合先進胜肽合成和遺傳密碼擴展技術,能在特定位置加入非標準胺基酸,提升藥物穩定性並減少副作用,為更安全有效的GLP-1藥物開發帶來新契機。 PubMed DOI

研究團隊利用雙重雙芳基固定和α-甲基化技術,開發出更穩定的GLP-1R/GIPR雙重促效劑胜肽。這些新胜肽不易被分解,抗糖尿病效果甚至優於現有藥物,且有機會做成口服藥,為第二型糖尿病和肥胖治療帶來新希望。 PubMed DOI

這篇論文提出一種簡單的水相一鍋兩步法,能直接把常見糖類轉換成 p-nitrophenol-β-C-苷,且只生成藥物開發上較理想的 β-異構物。作者也用這方法成功合成高效 SGLT2 抑制劑,展現其實用性。 PubMed DOI

這項研究首度高效合成了amovillosumin A和B,僅需7到9步驟,產率高且鏡像純度佳,並確認其立體結構。合成樣品顯示促進GLP-1分泌及強效抗發炎活性,部分異構物效果甚至優於indometacin,主要標靶為PTGS2。這不僅釐清結構,也展現治療潛力。 PubMed DOI

研究團隊開發新型GLP-1類似物,透過加上親水性PAS序列和雙重脂肪酸修飾,提升穩定性、溶解度和療效。15種化合物中,有幾種活性比semaglutide更好。小鼠實驗顯示,部分類似物降血糖和減重效果與semaglutide相當,其中D1在溶解度和受體結合力上更優。這種設計也有望應用在其他胜肽藥物上。 PubMed DOI