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這個案例顯示了接受CAR T細胞療法後,可能出現惡性轉化的風險。一位多發性骨髓瘤患者,後來發展成T細胞淋巴瘤,且腫瘤抑制基因TP53出現慢病毒整合,顯示CAR構建可能干擾細胞生長和凋亡的關鍵路徑,促進腫瘤形成。因此,對接受CAR T療法的患者進行仔細監測,特別是對次發性惡性腫瘤的徵兆,顯得格外重要,並需進一步研究CAR整合導致腫瘤生成的機制。 PubMed DOI


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研究發現15位罹患嚴重自體免疫疾病的病患,在接受特定藥物預處理後,接受了一次CD19嵌合抗原受體(CAR)T細胞的輸注。治療後病患症狀持續好轉,成功停止免疫抑制治療。療程耐受性良好,部分病患有輕微至中度的副作用。CD19 CAR T細胞療法可能成為治療自體免疫疾病的有效方法,值得進一步臨床試驗。 PubMed DOI

研究115名接受CAR T細胞療法的患者,發現21%出現AKI,多數在一個月內康復。風險因素包括男性、CKD、CRS和ICANS。CRS和ICANS是常見併發症,有些需用藥物治療。少數患者在30天內出現嚴重併發症或死亡,主因感染或心臟衰竭。AKI在CAR T療法中常見但輕微。 PubMed DOI

研究測試了新療法,先用CAR T細胞療法再半相合同胞移植,10名CD7陽性白血病或淋巴瘤患者全部完全緩解,但有些有不良反應。一年後生存率為68%,無疾病生存率為54%。這結合療法被視為安全有效,可提供CD7陽性腫瘤患者另一治療選擇。 PubMed DOI

CAR T細胞療法後可能會有第二型腫瘤風險,特別是因為病毒載體整合而引起的T細胞腫瘤。一項研究調查了724名自2016年以來在一家醫學中心接受T細胞療法的患者,發現其中一例患者在治療擴散性大B細胞淋巴瘤後出現次發性T細胞淋巴瘤。研究對腫瘤、CAR T細胞和正常造血細胞進行了詳細分析,發現這些淋巴瘤具有獨特特徵,但都帶有EB病毒陽性和DNMT3A、TET2基因的突變。研究指出CAR T細胞療法後第二型腫瘤的罕見性,並提供了關於定義克隆關係和監控病毒載體的見解。 PubMed DOI

患者曾接受CAR T細胞治療,發現腫瘤含CAR基因,基因檢測顯示潛病毒插入。腫瘤樣本發現多個可能與癌症相關的基因改變。研究由MedStar喬治城大學醫院支持。 PubMed DOI

使用elivaldogene autotemcel(eli-cel)基因療法治療腦性腎上腺白質變性顯示潛力,但癌症風險仍令人擔憂。在67名接受治療的患者中,有7名發展出血液系統癌症,包括骨髓增生異常綜合症和急性髓性白血病,且多數患者有基因異常。接受同種異體造血幹細胞移植的患者大多無病狀,部分患者仍存活並反應良好。這顯示eli-cel的療效,但也需注意腫瘤生成的風險。 PubMed DOI

嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法透過基因改造 T 淋巴細胞,能針對特定腫瘤細胞進行攻擊,已在多種血液惡性腫瘤中顯示出良好療效,並改善生存率。美國 FDA 已批准六種 CAR T 產品,特別對於大 B 細胞淋巴瘤和急性淋巴母細胞白血病的患者,療效超過傳統治療。不過,這療法也有急性毒性反應的風險,如細胞激素釋放綜合症。雖然目前尚未獲得實體腫瘤的批准,但相關研究顯示出希望。總體而言,CAR T 細胞療法為血液癌症治療帶來革命性變化。 PubMed DOI

一名病人在接受tisagenlecleucel治療後,於一個月內發展出致命的CD4-CD8-嵌合抗原受體(CAR)+外周T細胞淋巴瘤(PTCL)。這種PTCL顯示出克隆性T細胞受體重排,並在CAR T細胞製造的血漿樣本中可檢測到。七個月前的自體移植中也有發現。PTCL中發現了<i>DNMT3A</i>和<i>TET2</i>基因的突變,這些突變在CAR T細胞的血漿樣本中也存在,顯示克隆性造血可能在淋巴瘤的發展中扮演重要角色。 PubMed DOI

嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法是一種個人化的免疫療法,能有效對抗癌細胞,但也可能引發一些不良反應,如細胞激素釋放綜合症和急性腎損傷(AKI)。AKI的發生率可達5%至33%,其原因尚不完全明瞭,可能與細胞激素釋放、腫瘤溶解、藥物及感染等因素有關。風險因素包括基線腎功能差、使用特定藥物及高乳酸脫氫酶水平。未來需進行更大規模的研究,以深入了解和預防CAR-T相關的AKI。 PubMed DOI

這份報告探討了兩名患者在參加CARTITUDE-4試驗後,接受ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel)治療後,出現惡性單克隆T細胞增生的情況。這些患者的單克隆T細胞中發現CAR轉基因的表達和整合,顯示可能有多種內外部因素影響其發展,包括TET2突變、致癌基因變異、基因變異、病毒感染及先前的治療。儘管如此,插入突變在T細胞淋巴瘤中的角色仍不明確。該研究由強生和傳奇生技資助,並在ClinicalTrials.gov註冊。 PubMed DOI