研究發現在糖尿病腎病患者的腎小管中，(Pro)renin受體 (PRR) 表達較高，並與腎損傷相關。降低PRR可減少小鼠腎損傷，減少腎小管上皮細胞焦亡。PRR與二肽基胜肽酶4（DPP4）相互作用，促進焦亡細胞死亡。研究指出，針對PRR可能是治療DKD的潛在方法。 PubMed DOI

研究發現在小鼠腎臟集尿管中表達人類sPRR會影響心腎功能，尤其在女性小鼠中表現為增加血壓、藥物反應受損和腎功能改變，且具有性別特異性作用。這些結果有助於解釋為何婦女在接受特定治療時可能出現血壓不受控制的情況。 PubMed DOI

ENaC γ亞單位在調節鈉、鉀和體液平衡扮演重要角色。實驗發現，阻止特定位點切割可增加通道開啟機率。研究顯示，老鼠突變後對鈉和鉀運輸影響不大，但雄性老鼠液體保留稍微下降。飲食不影響血液鈉鉀水平，顯示其他因素也影響ENaC活性及體液平衡。 PubMed DOI

泛素化影響ENaC通道的表現，研究發現在啮齒動物的腎臟和FRT細胞中，γENaC通道受到強烈泛素化影響。位置靠近頂膜的蛋白質，而非剪切本身，會影響泛素化。缺乏剪切位點的γENaC突變體需與其他ENaC亞基共同表達才會被泛素化。γENaC的泛素化發生在頂膜和亞頂膜通道中。抑制內吞作用會增加γENaC的表面泛素化。增加細胞內Na+水平刺激泛素化，降低整體ENaC表現。 PubMed DOI

肝病中的鈉和液體滯留通常與RAAS系統活化有關，但也可能牽涉其他機制。研究指出，膽酸可啟動腎臟的Na+通道，導致鈉滯留。阻斷ENaC可逆轉液體增加，顯示除了醛固酮外，可能存在其他導致鈉和液體滯留的機制。 PubMed DOI

這項研究探討血管收縮素 II (Ang II) 與心房利鈉肽 (ANP) 在腎臟的互動，特別是它們如何調節近端小管的鈉重吸收及血壓。研究使用一種缺失 AT_1a 受體的小鼠模型，發現這些小鼠的基線血壓較低，鈉重吸收減少，尿鈉排泄增加。經過兩週的 ANP 輸注後，這些小鼠的血壓下降及利鈉效果更明顯，且與 cGMP 水平上升及相關基因表達增加有關。研究結果顯示 Ang II 和 ANP 在調節鈉重吸收及血壓中扮演重要角色。 PubMed DOI

這項研究探討低鉀飲食下，血管收縮素 II (Ang II) 如何調節腎臟外髓質鉀通道 (ROMK) 的活性，特別是透過血管收縮素 II 型 1 受體 (AT1R) 激活的 Janus 激酶 2 (JAK2) 通路。研究使用小鼠模型，透過多種技術評估 ROMK 活性及相關蛋白表達。結果顯示，Ang II 透過 AT1R 抑制 DCT2 膜上的 ROMK 活性，而 JAK2 在此過程中扮演關鍵角色。抑制 JAK2 可逆轉 Ang II 的抑制效果，顯示其為治療高血壓的潛在靶點，提供了新見解。 PubMed DOI

這項研究探討了跨膜絲氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2) 在上皮鈉通道 (ENaC) 活化中的重要性，對鈉平衡和血壓調節至關重要。研究發現，TMPRSS2 與 ENaC 共同表達時，能完全切割 γ-ENaC，顯著提升 ENaC 電流。缺失 TMPRSS2 的小鼠在低鹽飲食下，雖然腎臟 γ-ENaC 切割異常，但仍能透過增加醛固酮來維持鈉平衡。總之，TMPRSS2 對 ENaC 的活化在鈉運輸和血壓調節中扮演關鍵角色。 PubMed DOI

上皮鈉通道（ENaC）在醛固酮敏感的遠端腎小管中負責鈉的重吸收，主要位於皮質集合管（CCD）。不過，其在內髓的作用常被忽略。前腎素受體（PRR），也就是ATP6AP2，是調節內髓ENaC的重要因子，特別是其可溶性形式（sPRR）。sPRR能增強α-ENaC在腎臟內髓的表達，並透過Nox4產生過氧化氫（H₂O₂）來提升ENaC活性。因此，sPRR在腎臟髓質的鈉重吸收中扮演關鍵角色，尤其在腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度活化時。 PubMed DOI

Ang-II短期內會透過刺激腎臟遠曲小管的Kir4.1/Kir5.1鉀通道，提升NCC活性，這需要AT1a受體和Kir4.1參與。不過，長期來看，即使缺少Kir4.1/Kir5.1，Ang-II還是能活化NCC，代表長期作用有其他不靠Kir4.1/Kir5.1的機制。 PubMed DOI