法布里病是一種遺傳性疾病，因缺乏α-半乳糖苷酶A而導致球三糖脂在細胞內積聚，並引發多種臨床症狀。研究發現，這些糖脂的沉積會引起炎症反應，促使免疫細胞釋放促炎細胞激素，進一步導致慢性炎症和組織損傷。此外，新的「Agalopathy」機制指出，基因突變可能導致酶的錯誤摺疊，進而引發內質網壓力和炎症。使用斑馬魚模型的研究也顯示，法布里病的發病機制可能還有其他途徑，值得深入探討。 PubMed DOI

內質網（ER）在細胞中非常重要，特別是對於蛋白質的翻譯、摺疊、脂質合成和鈣平衡。當腎臟細胞面臨不利環境或基因突變導致蛋白質錯誤摺疊時，會產生ER壓力，這可能引發腎臟疾病及心血管問題。ER壓力會啟動未摺疊蛋白反應（UPR），試圖修復ER功能，但若持續存在，則可能導致發炎、細胞死亡和纖維化，進一步惡化腎臟損傷。了解基因變異與ER壓力的關聯，有助於開發新療法，改善腎臟疾病的治療效果。 PubMed DOI

法布里病（FD）是因GLA基因突變導致α-半乳糖苷酶A缺乏，造成鞘脂類球三糖酰胺在體內累積，主要影響腎臟足細胞，導致腎臟和心血管併發症。本研究利用來自特定GLA變異患者的誘導多能幹細胞衍生足細胞，與健康對照組及CRISPR-Cas9修正細胞比較，評估α-Gal A活性、Gb3水平及細胞形態。結果顯示FD足細胞α-Gal A活性顯著降低，Gb3累積增加，且與鐵死亡相關的蛋白質ALOX15表達上調，暗示鐵死亡可能在法布里病的病理中扮演重要角色。 PubMed DOI

這篇評論探討了細胞內蛋白質穩態機制對維持蛋白質穩定性的重要性，並指出錯誤摺疊的蛋白質可能引發多種疾病。特別是在內質網壓力下，這些錯誤摺疊的蛋白質會啟動未摺疊蛋白質反應（UPR）。文中詳細介紹了三個UPR感應器的信號傳導途徑：PERK、IRE1和ATF6，以及它們在應對細胞壓力中的不同角色。此外，還探討了遺傳和環境因素對蛋白質錯誤摺疊疾病的影響，並強調了針對蛋白質穩定化和UPR感應器的創新治療策略，特別是在Fabry病等疾病中，可能需要結合多種方法來解決問題。 PubMed DOI

法布里病傳統上與GLA基因突變有關，這些突變會導致α-半乳糖苷酶A缺乏，造成球三糖脂積累及各種症狀。近期研究發現某些GLA變異可能引起非經典型疾病，且其影響尚不明。研究指出，某些錯義變異不僅損害酶功能，還會導致錯誤摺疊的α-半乳糖苷酶A，造成慢性內質網壓力及未摺疊蛋白反應。這顯示疾病機制可能與酶活性降低及錯誤摺疊蛋白的毒性有關，並可能因基因變異及個體差異而異。針對這些問題的治療策略或許能改善法布里病的管理。 PubMed DOI

法布里病是一種因缺乏α-galactosidase A酶而導致的X連鎖溶酶體儲存疾病，會造成多脏器功能障礙，特別是心臟和腎臟。現有的治療方法在晚期效果有限，因此需要新的策略。研究指出，慢性炎症和線粒體功能障礙等因素對病情進展有重要影響。輔助療法如SGLT2抑制劑和GLP-1激動劑在心血管和腎臟方面顯示出潛在益處，但仍需臨床試驗確認其療效。綜合治療策略對改善患者結果至關重要，特別是針對不同表型的研究。 PubMed DOI

法布瑞氏症是因GLA基因突變導致酵素缺乏，讓有害脂質堆積，影響心臟、腎臟和神經。新一代治療像是口服藥migalastat、長效酵素、基質減少療法和基因治療，優點有口服方便、免疫反應少，還可能幫助大腦。雖然目前無法根治，治療費用也高，但未來基因和mRNA治療很有潛力。 PubMed DOI

在84%的法布瑞氏症患者尿液中可發現髓樣小體，這在其他腎病或健康人都看不到。髓樣小體常早於蛋白尿或腎功能異常出現，連年輕患者也能觀察到。接受一年酵素替代治療後，髓樣小體會明顯減少。因此，髓樣小體是法布瑞氏症早期腎臟受損的特有指標，也有潛力成為早期診斷和追蹤治療效果的非侵入性生物標記。 PubMed DOI

這項研究發現，在Alport症候群老鼠中，4-PBA能有效改善腎臟結構並減少損傷，因為它幫助突變型膠原蛋白正確摺疊並進入腎絲球基底膜；相較之下，TUDCA則沒什麼效果。4-PBA有望成為治療Alport症候群的新方法。 PubMed DOI

這份20年回顧性研究分析405位法布瑞氏症患者，發現近半數曾有嚴重心血管、腎臟或腦部併發症。預後較差與年紀較大才診斷、疾病嚴重、特定基因變異（尤其男性）有關。高心臟代謝風險因子常見，但現代藥物使用率偏低。強調早期診斷、完整評估及個人化治療很重要。 PubMed DOI