Fibroblast growth factor-21 is required for weight loss induced by the glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide in male mice fed high carbohydrate diets.
纖維母細胞生長因子-21在雄性小鼠高碳水化合物飲食中利拉魯肽誘導的減重中扮演重要角色。 Mol Metab 2024-03-29

GLP-1受體激動劑和纖維母細胞生長因子-21有相似的新陳代謝好處。利拉魯肽透過神經元GLP-1受體啟動，不需節食，就能增加FGF21水平。肝臟FGF21在利拉魯肽引起的減重中扮演角色，尤其對高碳水化合物和高脂肪、高糖飲食有影響。這項研究指出，基於飲食中碳水化合物攝取量的GLP-1R-FGF21軸可調控體重。 PubMed DOI

Positive interplay between FFAR4/GPR120, DPP-IV inhibition and GLP-1 in beta cell proliferation and glucose homeostasis in obese high fat fed mice.
FFAR4/GPR120、DPP-IV 抑制和 GLP-1 在肥胖高脂飲食小鼠胰島β細胞增殖和葡萄糖代謝平衡中的正向相互作用。 Peptides 2024-04-30

研究發現使用CpdA化合物激活GPR120受體對肥胖糖尿病小鼠有益，尤其與sitagliptin結合使用效果更佳。治療改善葡萄糖耐受性、增加胰島素釋放，減少脂肪質量和膽固醇水平，並提升GLP-1水平，有助於恢復胰島和β細胞健康。這些結果顯示，激活FFAR4/GPR120，尤其結合sitagliptin使用，可能成為未來糖尿病治療的有希望方法。 PubMed DOI

Fibroblast Growth Factor 21 Improves Insulin Sensitivity by Modulating the Bile Acid-Gut Microbiota Axis in Type Ⅱ Diabetic Mice.
Fibroblast Growth Factor 21 透過調節膽汁酸-腸道微生物群軸改善 II 型糖尿病小鼠的胰島素敏感性。 Free Radic Biol Med 2024-09-17

纖維母細胞生長因子21（FGF21）在調節糖脂代謝中扮演重要角色，但其在糖尿病和肥胖背景下與腸道微生物群的關係仍不明。研究利用兩種第二型糖尿病小鼠模型，發現FGF21能增強胰島素敏感性、減少腸道損傷，並降低血清脂多醣（LPS）水平。FGF21改變腸道微生物群組成，增加短鏈脂肪酸（SCFA）和GLP-1分泌。抗生素治療則抵消FGF21的益處，顯示腸道微生物群對FGF21的抗糖尿病效果至關重要。 PubMed DOI

Unraveling the impaired incretin effect in obesity and type 2 diabetes: Key role of hyperglycemia-induced unscheduled glycolysis and glycolytic overload.
揭示肥胖和2型糖尿病中受損的腸促胰島素效應：高血糖引起的非計劃性糖解作用和糖解過載的關鍵角色。 Diabetes Res Clin Pract 2024-10-24

胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 激動劑及其與葡萄糖依賴性胰島素促進多肽 (GIP) 的共同激動劑，雖然是治療肥胖和第二型糖尿病的重要選擇，但並未根本解決腸促胰素效應受損的問題。這種受損主要表現為腸內分泌細胞分泌減少及胰腺 β 細胞對腸促胰素的抵抗。最新研究指出，持續高血糖會影響細胞的正常葡萄糖代謝，導致腸促胰素分泌信號減弱。了解這一機制有助於開發新療法，改善肥胖和 T2DM 患者的治療效果。 PubMed DOI

SGLT2 inhibition improves coronary flow velocity reserve and contractility: role of glucagon signaling.
SGLT2 抑制改善冠狀動脈血流速度儲備和收縮力：胰高血糖素信號的角色。 Cardiovasc Diabetol 2024-11-16

SGLT2抑制劑（SGLT2i）不僅能降低第二型糖尿病（T2DM）患者的血糖，還能改善心血管健康。研究顯示，dapagliflozin能提升心臟收縮力和冠狀血流速度儲備（CFVR），但當同時使用胰高血糖素受體抑制劑（GcgRi）時，CFVR的改善會減少。這表明，dapagliflozin可能透過依賴胰高血糖素的信號通路來增強血管功能，並且Arg/ADMA比率的增加可能與此有關。酮體水平的上升則可能獨立於胰高血糖素信號，對心臟功能也有正面影響。 PubMed DOI

Human subjects with impaired beta-cell function and glucose tolerance have higher levels of intra-islet intact GLP-1.
人類受試者在胰島素細胞功能和葡萄糖耐受性受損的情況下，具有較高水平的胰島內完整 GLP-1。 Metabolism 2024-12-03

這項研究探討了61名無已知2型糖尿病病史的個體在部分胰臟切除手術後的胰臟活檢，特別是完整的GLP-1。參與者根據葡萄糖耐受性分為正常、受損和新診斷糖尿病。結果顯示，雖然總GLP-1水平相似，但IGT和DM組的完整GLP-1顯著較高。完整GLP-1的增加與β細胞的葡萄糖敏感性和胰島素分泌呈負相關，顯示隨著葡萄糖不耐受的加重，胰島內的完整GLP-1會補償性增加，可能在2型糖尿病的胰島素分泌調節中扮演重要角色。 PubMed DOI

Dapagliflozin increased pancreatic beta cell proliferation and insulinogenic index in mice fed a high-fat and high-sodium chloride diet.
Dapagliflozin 增加高脂肪和高氯化鈉飲食小鼠的胰腺β細胞增殖和胰島素生成指數。 Biochem Biophys Res Commun 2025-01-24

這項研究探討了'dapagliflozin'這種SGLT2抑制劑對高脂肪高氯化鈉飲食小鼠的影響。雖然這些小鼠的肥胖程度較低，但胰島素分泌受損。研究中，C57BL6/J小鼠在HFHS飲食下飼養6週後，分為兩組：一組添加'dapagliflozin'，另一組則不使用藥物。結果顯示，'dapagliflozin'改善了葡萄糖耐受性和胰島素生成，並促進胰腺β細胞增殖，同時減少交感神經系統的活化，顯示其對胰島素分泌的正面影響。 PubMed DOI

The effects of SGLT2 inhibitors on metabolic phenotype and FGF-21 expression from the adipose tissue and the liver are less pronounced in ob/ob mice.
SGLT2 抑制劑對 ob/ob 小鼠的代謝表現型和脂肪組織及肝臟中 FGF-21 表達的影響較不明顯。 BMC Endocr Disord 2025-03-10

這項研究探討了鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑（SGLT2i）dapagliflozin在不同能量狀態下的代謝效應，使用C57BL/6J和B6.V-LEP ob/ob小鼠作為肥胖模型。主要發現包括：ob/ob小鼠的血糖、體重及食物攝取量較高，且FGF-21基線水平不同；經四週dapagliflozin治療後，兩種小鼠的血糖和體重均減少，但瘦小鼠效果更明顯；FGF-21在瘦小鼠內臟脂肪中增加，ob/ob小鼠則無變化。結論指出，肥胖可能導致荷爾蒙抗性，影響SGLT2i的療效，需在管理肥胖患者時考量。 PubMed DOI

Fibroblast growth factor 23 as a risk factor for incident diabetes.
Fibroblast growth factor 23 作為新發糖尿病的風險因子 Curr Opin Nephrol Hypertens 2025-04-16

FGF23在第二型糖尿病和心血管併發症中扮演重要角色，和胰島素阻抗、β細胞功能異常、發炎及心血管風險增加有關，即使腎功能正常也會受影響。目前機制還不明，治療方式也有限，但未來FGFR4抑制劑有機會成為新選擇，還需要更多研究來釐清其作用與治療潛力。 PubMed DOI

Activin B improves glucose metabolism via induction of Fgf21 and hepatic glucagon resistance.
Activin B 透過誘導 Fgf21 及肝臟升糖素抗性來改善葡萄糖代謝 Nat Commun 2025-04-17

肥胖時，脂肪組織裡的FSTL3會增加，抑制Activin B，讓胰島素阻抗和血糖控制變差。降低FSTL3或提升Activin B，有助改善胰島素敏感度、減少肝臟製造葡萄糖，還能促進胰島素分泌。Activin B會提升FGF21、抑制肝臟升糖素，帶來代謝好處。強化Activin B活性，有機會成為治療糖尿病的新方向。 PubMed DOI

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