纖維母細胞生長因子21（FGF21）在調節糖脂代謝中扮演重要角色，但其在糖尿病和肥胖背景下與腸道微生物群的關係仍不明。研究利用兩種第二型糖尿病小鼠模型，發現FGF21能增強胰島素敏感性、減少腸道損傷，並降低血清脂多醣（LPS）水平。FGF21改變腸道微生物群組成，增加短鏈脂肪酸（SCFA）和GLP-1分泌。抗生素治療則抵消FGF21的益處，顯示腸道微生物群對FGF21的抗糖尿病效果至關重要。 PubMed DOI

這項研究探討了'dapagliflozin'這種SGLT2抑制劑對高脂肪高氯化鈉飲食小鼠的影響。雖然這些小鼠的肥胖程度較低，但胰島素分泌受損。研究中，C57BL6/J小鼠在HFHS飲食下飼養6週後，分為兩組：一組添加'dapagliflozin'，另一組則不使用藥物。結果顯示，'dapagliflozin'改善了葡萄糖耐受性和胰島素生成，並促進胰腺β細胞增殖，同時減少交感神經系統的活化，顯示其對胰島素分泌的正面影響。 PubMed DOI

在美國，超過三千萬人受到第二型糖尿病的影響，腎臟疾病是其主要併發症之一。研究顯示，刪除脂肪酸運輸蛋白-2（FATP2）基因能顯著降低db/db小鼠的血漿葡萄糖，因為它促進了胰島素的分泌。FATP2主要在胰島的α細胞中表達，且其缺失會增加GLP-1的分泌，進而影響胰島素釋放。這些結果顯示，FATP2的抑制可透過α細胞的GLP-1分泌來降低血糖水平。 PubMed DOI

這項研究探討了鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2抑制劑（SGLT2i）dapagliflozin在不同能量狀態下的代謝效應，使用C57BL/6J和B6.V-LEP ob/ob小鼠作為肥胖模型。主要發現包括：ob/ob小鼠的血糖、體重及食物攝取量較高，且FGF-21基線水平不同；經四週dapagliflozin治療後，兩種小鼠的血糖和體重均減少，但瘦小鼠效果更明顯；FGF-21在瘦小鼠內臟脂肪中增加，ob/ob小鼠則無變化。結論指出，肥胖可能導致荷爾蒙抗性，影響SGLT2i的療效，需在管理肥胖患者時考量。 PubMed DOI

FGF23在第二型糖尿病和心血管併發症中扮演重要角色，和胰島素阻抗、β細胞功能異常、發炎及心血管風險增加有關，即使腎功能正常也會受影響。目前機制還不明，治療方式也有限，但未來FGFR4抑制劑有機會成為新選擇，還需要更多研究來釐清其作用與治療潛力。 PubMed DOI

肥胖時，脂肪組織裡的FSTL3會增加，抑制Activin B，讓胰島素阻抗和血糖控制變差。降低FSTL3或提升Activin B，有助改善胰島素敏感度、減少肝臟製造葡萄糖，還能促進胰島素分泌。Activin B會提升FGF21、抑制肝臟升糖素，帶來代謝好處。強化Activin B活性，有機會成為治療糖尿病的新方向。 PubMed DOI

Fisetin tetramethyl ether（FTM）是從藥用植物Pongamia pinnata提取的成分，能劑量依賴性地促進胰臟β細胞分泌胰島素。它是透過活化GLP-1受體並啟動β-arrestin/FAK訊號路徑，而不是傳統的cAMP路徑，且作用機制與葡萄糖代謝無關。FTM有望成為糖尿病治療的新型植物來源藥物。 PubMed DOI

這項研究發現，隨著葡萄糖耐受度變差，糖尿病患者餐後GIP和GLP-1的分泌比例會下降，雖然總分泌量沒明顯差異。這個比例變化和胰島素分泌異常有關，可能早期就反映出β細胞功能變差和腸促胰島素抗性。 PubMed DOI

研究發現，把人類胰島微組織暴露在促發炎細胞激素下，會讓α細胞功能受損，低血糖時胰高血糖素分泌減少，跟第一型糖尿病患者很像。不過，短暫使用incretin受體促效劑（像[D-Ala²]-GIP或tirzepatide），可以部分恢復α細胞分泌功能，未來有機會幫助降低第一型糖尿病患者低血糖風險。 PubMed DOI

SGLT2 抑制劑除了幫助尿糖排出、降血糖，還能改善胰島素敏感性。動物實驗發現，缺乏 SGLT2 會影響壓力荷爾蒙和免疫、抗氧化蛋白表現，尤其和 IL-6 有關。IL-6 也會促使腎臟細胞增加 SGLT2，顯示發炎和 SGLT2 之間有回饋關係。SGLT2 不只調控血糖，也參與代謝和免疫調節。 PubMed DOI