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這項研究強調了鈷作為催化劑在醣類α-醣苷化中的有效性,成功實現對2,3-不飽和醣苷的高立體選擇性。該方法在溫和條件下進行,展現了合成各種O-、S-和N-醣苷的潛力。特別是,這個程序成功應用於canagliflozin衍生物的後期功能化,對於治療2型糖尿病及老化相關問題具有重要意義。此外,對照實驗也釐清了反應機制,確認過程中不涉及α-和β-異構體的轉換。 PubMed DOI


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SGLT2在控制葡萄糖吸收中扮演重要角色,是治療糖尿病和心臟衰竭的關鍵。C-糖苷抑制劑有潛力,已研究SGLT2結構。機器學習和模擬用來分析SGLT2抑制劑,揭示關鍵活性片段。研究辨識出抑制劑結合位點中特定殘基。這研究提升對SGLT2抑制劑結合的認識,有助於尋找新治療方法。 PubMed DOI

GLP-1R 激動劑,像 semaglutide 和 liraglutide,對治療第2型糖尿病和肥胖很有幫助。但 semaglutide 生產複雜且短缺。一個替代方案是開發 glycoGLP-1 類似物,用親水性寡糖替代疏水部分。這類似物產量高,效果類似 semaglutide,對降低血糖也有效。 PubMed DOI

為了有效控制糖尿病和肥胖,科學家開發了GLP-1R/GIPR共激動劑,並通過調整作用時間增強效果。新型共激動劑在實驗室和動物研究中顯示出優越的效力,特別是D-5K衍生物對血糖、HbA1c、體重和飲食控制效果優於GLP-1R單激動劑。這些結果顯示D-5K可能成為治療糖尿病和肥胖的有潛力的藥物。 PubMed DOI

SGLT2抑制劑對治療2型糖尿病很重要,因為可以降低葡萄糖的重吸收。新的類糖仿化合物被開發為潛在的SGLT2抑制劑,以改善目前類似物的副作用。透過篩選和對接研究,使用了計算方法來找出有潛力的化合物。分子動力學模擬發現九種化合物比Empagliflozin更容易結合。這些化合物有進一步評估的價值。 PubMed DOI

新策略利用SpyCatcher-SpyTag化學和icSAT方案製備GLP-1及GLP-1/GIP聯合激動劑,治療2型糖尿病。此方法可高效生產GLP-1二聚體或三聚體,具潛力改善治療效果。與單一GLP-1或GIP相比,這些蛋白質在人體血清中表現出更強活性和延長半衰期,顯示了開發肽藥物候選物的潛力。 PubMed DOI

在過去三十年,2型糖尿病在各收入層級中顯著增加。研究探討了一種新型奈米技術,利用殼交聯多醣基微胞奈米載體(MNCs)來改善藥物釋放與穩定性。我們合成了庚基羧甲基瓜爾膠,並透過多種技術進行表徵,發現關鍵微胞濃度為23.9 μg/mL。經優化後的MNCs直徑149.3 nm,藥物包埋效率達84%。在模擬腸胃環境下,12小時釋放約63%藥物,且在糖尿病大鼠中顯示顯著降血糖效果。 PubMed DOI

歐洲藥品管理局已批准canagliflozin(CGF)用於改善第二型糖尿病患者的血糖控制,但其在水中的低溶解度使得生物利用度低於65%。我們的研究使用Gelucire 50/13作為藥物載體,製作固體分散體以提升canagliflozin的溶解度和藥物動力學。透過各種表徵技術確認,canagliflozin保持結晶結構,並在熔融法和溶劑蒸發法中實現非晶化。結果顯示,溶解度顯著提高,且藥物動力學參數改善,證明Gelucire 50/13是一種有效的載體,能增強canagliflozin的生物利用度。 PubMed DOI

這項研究著重於開發Schiff基1,3,4-噻二唑化合物,作為治療第二型糖尿病(T2DM)的潛在SGLT2抑制劑。合成的化合物經過對接研究及體外、體內分析評估。結果顯示,SSS 6和SSS 2的SGLT2抑制活性分別為78.57%和74.60%,而dapagliflozin為93.65%。體內實驗中,SSS 2顯著提高尿糖排泄並降低血糖水平,顯示出這些化合物在T2DM治療中的研究潛力。 PubMed DOI

C-糖苷是許多生物活性天然化合物的重要成分,且是O/N-糖苷的類似物。我們的β-C-酰基糖苷合成方法利用保護的糖苷溴化物與羧酸進行還原交叉偶聯,接著進行鹼輔助去保護和異構化。這種方法靈活多樣,適用於各種糖苷供體,包括雙糖。我們成功高效合成了天然產物scleropentaside A和scleropentaside B,這些β-C-酰基糖苷可轉換為創新的C-糖苷形式,可能影響與糖尿病等疾病相關的信號傳導途徑。 PubMed DOI

類澱粉蛋白的形成與多種健康問題有關,如阿茲海默症和第二型糖尿病。我們的研究發現小分子YX-I-1能抑制胰島素類澱粉多肽(IAPP)的類澱粉形成,並進行了化學相似性分析,找出24種已獲批准的藥物。特別是canagliflozin(Invokana)顯著延遲IAPP類澱粉的形成,這可能帶來潛在的治療益處。透過分析和冷凍電子顯微鏡觀察,我們證明YX-I-1和canagliflozin在聚集過程早期與IAPP相互作用,改變了最終的纖維結構。 PubMed DOI