這個研究利用缺乏leptin受體的<i>db/db</i>小鼠，加上醛固酮注射，建立了新的HFpEF動物模型。這模型展現出舒張功能障礙、心臟肥大，以及肥胖、糖尿病等疾病特徵。研究還指出，藥物empagliflozin能夠逆轉心肌細胞的心律失常。這個模型可能代表一個高血糖、肥胖、心律失常風險的HFpEF特定亞群，有助於未來治療和疾病研究。 PubMed DOI

HFpEF是一種常見的心臟衰竭類型，死亡率高。建議使用像dapagliflozin這樣的SGLT2抑制劑治療HFpEF，但確切機制尚不清楚。研究發現，dapagliflozin可改善心臟功能，可能透過影響能量代謝和粒線體功能來減少心臟損傷。臨床數據也顯示HFpEF患者有類似效果。SGLT2抑制劑可能透過改善代謝調節來幫助預防和治療HFpEF中的心臟重塑。 PubMed DOI

討論指出缺乏準確的動物模型，導致對HFpEF的治療方法不足。總結了194個實驗方案，評估各種藥物對HF的影響。現有模型主要集中在壓力過載和高血壓，評估了150多種物質。預臨床研究主要改善左心室舒張功能，但忽略其他方面。建議開發全面HFpEF模型，以更好轉化研究成臨床試驗。 PubMed DOI

新陳代謝困擾是HFpEF的挑戰，導致全身性發炎。研究以ApoE基因敲除小鼠模擬HFpEF，並分析心臟發炎情況。發現巨噬細胞在調控心臟免疫中扮演重要角色，並使用特定藥物改善心臟免疫特徵。結果顯示，這些藥物可能對治療HFpEF有益。 PubMed DOI

研究指出，使用TYA-018可以有效地改善雄性小鼠心臟問題，這種療法對抗HFpEF的效果與SGLT2抑制劑相當，且結合使用時效果更好。TYA-018有助於調節心臟組織相關基因表達，減緩心臟問題。這項研究顯示，抑制HDAC6可能是HFpEF的潛在治療方法。 PubMed DOI

研究發現 empagliflozin 和 liraglutide 對 HFpEF 小鼠模型有正面效果，改善心臟功能、肌肉狀況、運動表現、葡萄糖代謝、血壓、肝臟和腎功能。Erbb4 途徑在藥物作用中扮演重要角色，可能成為治療 HFpEF 的新方向。 PubMed DOI

HFpEF中的性別差異對研究很重要，女性小鼠舒張功能受損較嚴重，而雄性則心臟功能易受影響。雄性小鼠有鈣處理和電生理學改變，女性則可能因肌絲構造變化導致更嚴重問題。抑制CaMKII可改善兩性病理，empagliflozin也有效。Vericiguat對女性效果較差。這研究有助於了解HFpEF機制和治療。 PubMed DOI

最近研發了一個新的小鼠模型，結合肥胖、胰島素抵抗和長期壓力，模擬HFpEF心衰竭。這模型展現了HFpEF的重要特徵，如心臟肥大、功能障礙、運動不佳和代謝改變。使用 empagliflozin 治療這些小鼠改善了HFpEF。這模型可助研究HFpEF及評估干預措施。 PubMed DOI

開發前臨床模型以研究代謝功能障礙相關的脂肪肝病（MASLD）對於理解疾病及創造治療方法非常重要。研究人員建立了一個小鼠模型（STZ + HFD），這些小鼠逐漸出現脂肪肝、代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎（MASH）、肝纖維化及肝細胞癌（HCC），模擬疾病進展。小鼠的肝臟轉錄組特徵與肥胖及2型糖尿病患者相似。研究顯示，飲食調整和tirzepatide治療能減少小鼠中的MASH、肝纖維化及腫瘤發展，成功建立反映MASLD患者病理學的模型。 PubMed DOI

心臟衰竭伴隨保留射出分數（HFpEF）是最常見的心臟衰竭類型，佔所有病例的50%，且在老年人中發生率上升。HFpEF是一種複雜的全身性疾病，受多種風險因素影響，影響心臟、肺部、肌肉和血管等多個系統。其病因和病理生物學的複雜性使得研究和治療變得困難，但近期的動物模型和臨床試驗顯示，鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑可能改善治療效果。本綜述旨在深入探討HFpEF的各方面，以提升對該病症的理解和改善患者的臨床結果。 PubMed DOI