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人類多能幹細胞衍生的腎臟類器官在再生醫學中展現潛力,但在成為可移植療法前,仍需克服多項生物學挑戰。目前的腎臟類器官創建方法尚未完全模擬成熟腎臟。研究顯示,透過移植可提升腎臟類器官的成熟度與功能,促進血管化及血流,但它們缺乏有效的廢物排泄出口。為了增強治療效果,可能需在移植前進行更完善的體外發展。這篇綜述探討了腎臟類器官移植的進展及面臨的挑戰,並提出潛在的解決策略。 PubMed DOI


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腎器官樣本是由幹細胞製成的三維結構,模擬哺乳動物的腎臟,對於研究腎臟生物學和再生醫學具有潛力。評估和增強其功能至關重要,可採用器官晶片技術和多組學數據等策略。提高其生理相關性將推動疾病建模和再生醫學的進展。 PubMed DOI

傳統使用動物模型的治療方法受到倫理和物種差異考量,現在轉向模擬人類器官的「器官樣本」。腎臟器官樣本和微流體裝置技術有助於研究腎臟疾病,提升治療方法開發速度。這些創新模型展現了加速治療方法研究的潛力。 PubMed DOI

血管化對於發育器官和細胞類型至關重要。研究人員將誘導多能幹細胞與特定轉錄因子結合,成功地創造出具有豐富內皮細胞的人類腎器官構造。這些器官構造展現出改善的成熟度和複雜性,使其成為一個有前途的藥物研發和移植工具。這項進展也可以應用於其他器官構造的研究中。 PubMed DOI

Maggiore等人研發了一種新型基因誘導的血管化腎臟類器官模型,成功克服了傳統腎臟類器官的不成熟及缺乏關鍵細胞類型的問題。這個創新模型擁有發達的內皮網絡,並具備腎臟特有的特徵,不僅提升了足細胞的成熟度,還促進了功能性renin+細胞的生成。這項進展大幅提升了腎臟類器官在疾病建模、新療法發現及細胞生理機制研究的潛力。 PubMed DOI

這篇評論指出,腎臟活檢的處理方法不一致,影響了組織學解讀和器官分配決策。隨著人工智慧(AI)在數位病理學的應用,這為解決這些問題提供了機會,特別是在器官短缺的情況下。活檢技術、處理方式和病理學家的專業知識差異,妨礙了研究的比較和重現性。雖然AI工具在標準化評估上有潛力,但因缺乏與移植後結果的驗證,臨床應用仍有限。未來研究應聚焦於大型數據集和嚴謹驗證的縱向研究,以確立AI工具的臨床效用。 PubMed DOI

腎衰竭病患常依賴透析或腎臟移植,但器官捐贈短缺限制了移植機會。異種移植,即將不同物種的器官移植,成為解決方案。近期進展如基因編輯豬和新免疫抑制劑改善了移植結果。2024年3月,麻薩諸塞州總醫院成功將基因編輯豬腎臟移植到活體病患,開創了新紀元。我們的研究專注於小兒和產科領域,特別是利用胎豬腎臟進行胎兒治療,並計畫針對波特綜合症的胎兒進行臨床試驗,對異種移植的未來充滿期待。 PubMed DOI

原發性局灶性節段性腎小管硬化症(pFSGS)是一種嚴重的腎臟疾病,常導致腎衰竭,且移植後復發風險高。近期研究利用腎臟類器官技術,探討pFSGS患者血漿對腎臟類器官的影響。結果顯示,pFSGS血漿會損害腎小管上皮細胞,並引發炎症反應。相對而言,非復發患者的血漿則無此影響。接受治療性血漿置換的患者,其血漿對類器官的損害減少,顯示腎臟類器官在預測FSGS復發風險方面的潛力。 PubMed DOI

腎臟疾病日益成為重要的公共健康議題,迫切需要有效的治療策略。最近,利用誘導多能幹細胞(iPSCs)生成腎臟類器官的進展,為傳統的細胞培養和動物模型提供了新選擇。iPSCs不僅具備胚胎幹細胞的特性,還避免了倫理問題,且可從多種組織取得。 本文探討了iPSCs創建腎臟類器官的方法及其在腎臟疾病建模、藥物評估和再生醫學中的應用,並指出臨床應用面臨的挑戰。iPSC衍生的腎臟類器官對研究腎臟損傷和毒性非常重要,但仍需努力將這些模型轉化為臨床實踐。 PubMed DOI

可移植器官的發展對解決全球器官短缺問題非常重要。本研究探討使用胚胎腎組織(後腎)的方法,這種組織能成熟並部分支持器官功能。研究人員將胚胎膀胱與宿主的輸尿管融合,整合多個後腎。實驗中,無腎老鼠移植20個後腎後存活超過一個月,並生成約50,000個腎小管。結果顯示,移植的後腎成熟度與成人腎臟相似,術後護理有助於恢復生理功能,顯示胚胎腎組織作為可移植器官的潛力。 PubMed DOI

這項研究探討了利用胚胎幹細胞或誘導多能幹細胞製作的人類腎臟類器官,作為腎臟疾病的研究模型。研究人員將這些類器官移植到擁有完整人類免疫系統的小鼠中,結果發現因為HLA不匹配,類器官引發了強烈的免疫反應,並出現記憶T細胞。先進成像技術顯示,這種反應類似於人類器官移植中的排斥反應。研究顯示,這種模型可有效研究人類對器官移植的免疫反應,並有助於開發新治療策略。 PubMed DOI