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這項研究探討長鏈酰基輔酶A合成酶4(ACSL4)在接受術後輔助經動脈化療栓塞(PA-TACE)的肝細胞癌(HCC)患者及營養缺乏的HCC細胞中的角色。結果顯示,ACSL4在HCC中顯著上升,且與不良生存結果有關,特別是在接受TACE的患者中。ACSL4對HCC細胞在葡萄糖缺乏時的存活至關重要,並且其表達受到轉錄因子CEBPA的調控。研究還發現,糖尿病藥物canagliflozin能抑制低ACSL4腫瘤的生長。總之,CEBPA-ACSL4通路可能成為HCC治療的重要預後標記和靶點。 PubMed DOI


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腎臟纖維化是糖尿病腎病變的重要因素。研究指出ACSL1與結腸癌和肝纖維化有關,並證實ACSL1存在於DKD患者的尿液中。降低ACSL1水平可逆轉腎臟纖維化,可能成為治療DKD相關腎臟問題的新途徑,值得進一步藥物研發。 PubMed DOI

研究發現Pip4k2c基因缺失會增加肝轉移風險,並使癌細胞對胰島素更敏感,促使轉移至肝臟。治療時需注意PI3K抑制劑可能加重轉移,可考慮使用SGLT2抑制劑或生酮飲食來對抗。這些結果顯示癌細胞可透過代謝信號進行器官轉移,提供了破壞機制的新策略。 PubMed DOI

本研究利用缺膽鹼的L-氨基酸定義高脂飲食(CDAA-HFD)小鼠模型,探討與代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎(MASH)。C57BL/6J小鼠在此飲食下飼養3到20週,並評估疾病進展及對不同治療的反應。結果顯示,CDAA-HFD小鼠發展出非肥胖的MASH表型,纖維化迅速進展。雖然semaglutide和lanifibranor在預防性治療中有部分逆轉效果,但作為治療時無效。轉換為標準飼料則能完全逆轉脂肪變性,改善肝臟炎症和纖維化。此模型對測試針對肝臟疾病的藥物非常有效。 PubMed DOI

糖尿病患者罹患肝細胞癌(HCC)的風險顯著提高,顯示糖尿病可能促進肝癌發展。鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)在改善肝臟健康上顯示潛力,可能成為2型糖尿病(T2DM)患者治療HCC的新選擇。文獻回顧發現24篇相關研究,前臨床研究主要集中在canagliflozin,顯示其可減少HCC細胞增殖並保護肝臟。臨床研究則顯示接受SGLT2i治療的患者HCC發生率較低,但仍需進一步試驗確認其因果關係。 PubMed DOI

肝母細胞瘤(HB)是兒童最常見的惡性肝腫瘤,預後不佳,急需早期預測指標。本研究探討鈉葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT2)和過氧化物還原酶4(PRDX4)在HB預後中的角色。研究分析75名HB患者的臨床數據,發現低SGLT2和高PRDX4水平與較短生存期及較差臨床結果相關。Cox分析顯示,這些表達水平是手術後生存的獨立預後因素,因此可作為HB患者預後不良的可靠指標。 PubMed DOI

本研究探討花生四烯酸15-脂氧化酶(ALOX15)在代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD)中的角色。結果顯示,ALOX15在高脂飲食及鏈脲佐菌素處理的小鼠肝臟中上調,並且其代謝物水平增加。研究發現PPARγ/CD36通路與脂肪酸攝取及脂質積累有關。ALOX15的過表達會加劇脂毒性,而敲除則減少其影響。GLP-1受體激動劑利拉魯肽能透過抑制ALOX15通路減輕肝臟脂質積累,顯示ALOX15可能成為MASLD的治療靶點。 PubMed DOI

這項研究旨在建立一個與胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 相關的預後工具,以改善胰臟癌的治療效果。研究者利用UCSCXena和GEO數據庫的RNA測序數據,開發了一個風險評分模型,識別出三個與GLP-1相關的基因,並顯示高風險患者的生存時間較短。免疫分析顯示低風險患者擁有較多抗腫瘤免疫細胞。研究結果顯示GLP-1信號通路對胰臟癌發展有影響,並可提升臨床診斷與治療的準確性。 PubMed DOI

本研究探討胰高血糖素樣肽-1受體激動劑Exendin-4(Ex-4)對油酸誘導的HepG2細胞脂肪變性影響,特別關注長非編碼RNA(lncRNA)MALAT1的角色。結果顯示,Ex-4能減少油酸誘導的脂質積累,並下調MALAT1的表達。雖然靜默MALAT1對新生脂肪生成基因影響不大,但卻顯著影響多個脂質代謝基因。這表明MALAT1在Ex-4治療的脂質代謝中扮演角色,未來需進一步研究其相互作用機制。 PubMed DOI

肝細胞癌(HCC)與代謝變化有關,受到癌基因c-Myc的影響。Empagliflozin(EMPA)是一種治療2型糖尿病的藥物,顯示出在癌症治療中的潛力。本研究探討了c-Myc、EMPA與HCC中的mTOR通路的關係。研究發現,c-Myc過度表達會增加SGLT2的水平,而EMPA能有效抑制c-Myc轉染細胞的增殖,並與mTOR互動,抑制其活化。這顯示EMPA可能成為延緩HCC發展的潛在治療選擇。 PubMed DOI

肝細胞癌(HCC)是全球健康的重要議題,為第六常見癌症及第三大癌症死亡原因。其主要成因已從病毒性肝炎轉向代謝功能障礙相關的脂肪肝病(MASLD)。在MASLD中,肝細胞內脂質積累引發慢性炎症和纖維化,進而導致HCC的發展。當前美國僅有一種MASLD治療藥物resmetirom,並探索多種預防策略,如SGLT2抑制劑、CD34陽性細胞移植及定期運動,以降低HCC風險。這篇綜述強調了MASLD相關HCC的機制及新興治療策略。 PubMed DOI