Human GLP1R variants affecting GLP1R cell surface expression are associated with impaired glucose control and increased adiposity.
影響 GLP1R 細胞表面表現的人類 GLP1R 變異與血糖控制不良和增加的脂肪堆積有關。 Nat Metab 2024-01-12

GLP1R 受體是治療第2型糖尿病和肥胖症的重要目標。研究指出，GLP1R 基因變異可能影響受體功能和新陳代謝。一些變異可能導致受體表現問題，其他則可能增強或減弱功能。某些藥物可改善影響胰島素分泌的 GLP1R 變異。研究發現 GLP1R 受損與血糖控制不佳和體重增加有關，凸顯了在糖尿病和肥胖症中 GLP1R 變異的重要性，也為特定基因變異者提供潛在治療選擇。 PubMed DOI

Glucagon-like peptide-1 receptor blockade impairs islet secretion and glucose metabolism in humans.
GLP-1 受體阻斷影響胰島素分泌和人體葡萄糖代謝。 J Clin Invest 2024-03-21

研究探討GLP-1在胰臟功能中的作用，尤其針對2型糖尿病患者。通過阻斷GLP-1受體，觀察葡萄糖代謝的改變。結果顯示，阻斷GLP-1受體會損害胰島功能，尤其對糖尿病患者影響更大。研究由美國NIH等資助，結果已在ClinicalTrials.gov登錄。 PubMed DOI

Colonic L-cell impairment in aged subjects with type 2 diabetes leads to diminished GLP-1 production.
老年型2糖尿病患者結腸L細胞功能受損導致 GLP-1 產量減少。 Diabetes Metab Syndr 2024-01-06

GLP-1是腸道L細胞產生的，對調節血糖很重要。2型糖尿病患者GLP-1較低，原因尚不明。研究顯示糖尿病和老化可能導致GLP-1和L細胞減少。研究發現老年糖尿病GLP-1降低可能與L細胞變化有關，改善L細胞GLP-1產生是重要目標。 PubMed DOI

Finerenone attenuates downregulation of the kidney GLP-1 receptor and glucagon receptor and cardiac GIP receptor in mice with comorbid diabetes.
Finerenone 減輕合併糖尿病小鼠腎臟 GLP-1 受體、胰高血糖素受體及心臟 GIP 受體的下調。 Diabetol Metab Syndr 2024-11-24

最近的研究顯示，新型糖尿病治療方法，特別是礦物皮質激素受體拮抗劑finerenone，對心臟和腎臟有保護作用。研究發現，finerenone能改善糖尿病小鼠的GLP-1R、GIPR和GCGR受體表達，並減輕腎臟和心臟的問題。實驗中，糖尿病小鼠在接受finerenone治療後，腎臟中的促纖維化因子CCN2水平下降，進而促進受體的恢復。這些結果顯示，finerenone與GLP-1R激動劑聯合使用的潛力，對不適合使用激動劑的糖尿病患者也有幫助。 PubMed DOI

The role of the glucagon-FGF21 axis in improving beta cell function during glucose intolerance and SGLT2 inhibition.
在葡萄糖不耐症和 SGLT2 抑制期間，胰高血糖素-FGF21 軸在改善β細胞功能中的角色。 Diabetes Obes Metab 2024-12-02

這項研究探討纖維母細胞生長因子21（FGF21）在改善葡萄糖和脂質代謝中的角色，特別是在葡萄糖不耐受和第二型糖尿病（T2D）患者中，並分析其與胰高血糖素及SGLT2抑制劑的相互作用。研究發現FGF21在胰臟中表達，且重組FGF21能增強胰島素分泌。動物實驗顯示，SGLT2抑制劑可降低餐後血糖，並提高胰高血糖素和FGF21水平，顯示代謝適應。總之，FGF21可能成為前期糖尿病和T2D的治療目標。 PubMed DOI

Human subjects with impaired beta-cell function and glucose tolerance have higher levels of intra-islet intact GLP-1.
人類受試者在胰島素細胞功能和葡萄糖耐受性受損的情況下，具有較高水平的胰島內完整 GLP-1。 Metabolism 2024-12-03

這項研究探討了61名無已知2型糖尿病病史的個體在部分胰臟切除手術後的胰臟活檢，特別是完整的GLP-1。參與者根據葡萄糖耐受性分為正常、受損和新診斷糖尿病。結果顯示，雖然總GLP-1水平相似，但IGT和DM組的完整GLP-1顯著較高。完整GLP-1的增加與β細胞的葡萄糖敏感性和胰島素分泌呈負相關，顯示隨著葡萄糖不耐受的加重，胰島內的完整GLP-1會補償性增加，可能在2型糖尿病的胰島素分泌調節中扮演重要角色。 PubMed DOI

Exploring the functional, protective, and transcriptomic effects of GIP on cytokine-exposed human pancreatic islets and EndoC-βH5 cells.
探討 GIP 對於細胞因子暴露的人類胰島及 EndoC-βH5 細胞的功能性、保護性及轉錄組效應。 Mol Cell Endocrinol 2025-03-23

這項研究探討胰高血糖素樣肽（GIP）對人類β細胞的影響，特別是在1型糖尿病的情境下。主要發現包括：GIP能增強β細胞在葡萄糖刺激下的胰島素分泌，但對細胞凋亡或功能損害無法提供保護。此外，GIP未顯著改變胰島的基因表達，但在促炎環境中，能調節某些炎症因子的分泌。總體來說，GIP在促進胰島素分泌方面有效，但缺乏細胞保護作用。 PubMed DOI

Liraglutide treatment reverses unconventional cellular defects in induced pluripotent stem cell-derived β cells harboring a partially functional WFS1 variant.
Liraglutide 治療逆轉攜帶部分功能性 WFS1 變異的誘導多能幹細胞衍生 β 細胞中的非常規細胞缺陷。 Diabetes 2025-04-09

沃爾夫拉姆症候群1型（WS1）是一種罕見的遺傳病，因WFS1基因突變導致功能不全的Wolframin蛋白，影響細胞壓力反應、鈣平衡和自噬。研究發現，來自患者的胰腺β細胞出現胰島素處理受損、鈣流動失調及自噬增強等問題。使用liraglutide治療後，這些缺陷有所改善，顯示出GLP-1通路治療的潛力，為管理此病提供新方向。 PubMed DOI

Molecular mapping and functional validation of GLP-1R cholesterol binding sites in pancreatic beta cells.
GLP-1R 膽固醇結合位點於胰臟β細胞的分子定位與功能驗證 Elife 2025-04-24

研究發現，細胞膜膽固醇會影響GLP-1受體（GLP-1R）功能，進而影響血糖和胰島素分泌。膽固醇過高會讓GLP-1R活性下降，但用降膽固醇藥（如simvastatin）能改善其功能。分子模擬顯示，膽固醇會和GLP-1R特定位置結合，若將Val229突變，能提升胰島素分泌。這有助未來開發調控GLP-1R的新藥。 PubMed DOI

Effect of GIP and GLP-1 infusion on bone resorption in glucose intolerant, pancreatic insufficient cystic fibrosis.
GIP 與 GLP-1 注射對於葡萄糖耐受不良、胰臟功能不全的囊性纖維化患者骨質分解的影響 J Clin Transl Endocrinol 2025-04-25

在有胰臟功能不全的囊腫性纖維化（PI-CF）成人中，GIP這種腸促胰島素荷爾蒙能減少骨質流失（用CTX指標評估），但GLP-1沒這效果。這現象在健康人也看得到。因為PI-CF患者的腸促胰島素反應跟一般人不同，GIP又能降低骨質流失，所以「腸道-骨骼軸」在囊腫性纖維化骨骼疾病的影響值得再深入研究。 PubMed DOI

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