Caco-2細胞常用來模擬腸道屏障，但對於某些藥物效果可能不佳。研究發現，使用hiPSC-SIECs作為新模型能更準確評估藥物滲透性，尤其對於肽藥物。hiPSC-SIECs比Caco-2細胞更快運輸肽藥物，需要特定的二價陽離子維持屏障完整性，對吸收增透劑的反應也不同。了解hiPSC-SIECs的特性對於發展這個新模型至關重要。 PubMed DOI

為了提高口服肽和生物分子（如MEDI7219）的效果，研究團隊致力於改進配方，特別是增加滲透劑以提高生物利用度。他們設計了不同類型的片劑，包括即時釋放和持續釋放版本，針對消化道中的不同區域。通過在狗身上的實驗，他們成功優化配方，使口服生物利用度達到10.1%，且變異性降低，顯示具有臨床應用潛力。 PubMed DOI

研究使用先進的人類肝細胞系統探討治療性肽藥物相互作用。肽NN1177在此系統中不影響某些酶，顯示需進一步評估。HepatoPac展現潛力，球體和Liver-on-a-chip則需進一步研究。研究為開發更相關的體外工具評估治療性肽DDIs打下基礎。 PubMed DOI

研究指出，為了治療2型糖尿病和肥胖，添加脂肪酸側鏈的酰化肽至關重要。然而，當暴露於疏水表面時，可能會自發乳化。研究使用各種技術分析了semaglutide膠體的物理特性，並成功預測了膠體的形成和大小。表面濕潤性被確定為影響膠體形成速率的關鍵因素，對於肽合成和製藥業具有重要意義。 PubMed DOI

治療性蛋白通常需透過針筒注射，對長期病患可能有困難。研究開發新肽，可口服混合蛋白，提供非入侵性替代方案。這些肽提升蛋白進細胞效率，並增強穿透多層細胞能力。混合胰島素或semaglutide後口服小鼠，有效控制血糖。小鼠可吸收更多蛋白，無毒性反應。 PubMed DOI

已研發出模擬皮下組織液（SISFs），可用於體外測試預測藥物釋放情況，尤其對於動物研究無法準確反映人體情況時。研究目的是建立類似不同物種皮下組織液的SISFs，以評估皮下藥物釋放情況。已開發出老鼠-大鼠ISF和人類-猴子ISF兩種SISFs，並應用於利拉魯肽的初步體外研究。這些SISFs將有助於了解不同物種皮下藥物效應，並透過預測性的體外模型減少不必要的動物實驗。 PubMed DOI

牛奶外泌體（mExos）因能穿越上皮屏障，對口服傳遞蛋白質和肽類藥物有潛力，但面臨低藥物負載、黏液穿透差及膜蛋白流失等挑戰。研究人員開發了混合囊泡（mExos@DSPE-Hyd-PMPC），結合功能化脂質體與天然mExos，透過pH敏感的肼鍵結構改善表面特性。這種混合囊泡在包封肽類藥物semaglutide的效率上提高了2.4倍，並在空腸上皮細胞中實現了8.7%的口服生物利用度，顯著增強治療效果，成功克服了天然mExos的限制。 PubMed DOI

肽聚集在治療性肽的開發中是一大挑戰，聚集物是關鍵品質屬性。本研究針對 liraglutide (LGT)，這種蛋白質基藥物在不同環境壓力下會聚集。我們開發了一種尺寸排除色譜-液相色譜-紫外/高解析質量分析的方法，有效分離和識別壓力誘導的 LGT 聚集物。LGT 樣本經歷了光解、熱、凍融和搖晃等壓力條件，並檢查了常用的表面活性劑和輔料對聚集及穩定性的影響。此方法的驗證結果將協助研究人員在產品開發中監測 LGT 聚集物。 PubMed DOI

這項研究使用螢光恢復後漂白（FRAP）技術，測量藥物在模擬細胞外基質（ECM）水凝膠中的擴散情況。這些水凝膠由琼脂糖、膠原蛋白和透明質酸等材料製成，作為研究皮下注射後藥物運輸的體外模型。研究發現，未帶電分子能自由擴散，而帶電分子因靜電作用而受限。此外，肽類藥物exenatide顯示出聚集跡象，顯示其在水凝膠中的不動部分。總體而言，FRAP方法有效揭示了肽類在水凝膠中的互動與移動，提供了皮下給藥後藥物吸收的見解。 PubMed DOI

這項研究提出了一種新方法，利用自適應蛋白冠-AT 1002-陽離子脂質體（Pc-AT-CLs）來提升肽類藥物liraglutide的口服效果。這些脂質體設計上具親水性和電中性，能在腸胃環境中更穩定，並改善吸收。實驗顯示，Pc-AT-CLs穿透黏液的能力比標準脂質體高1.45倍，且其滲透係數比傳統脂質體高2.03倍。體內測試結果顯示，Pc-AT-CLs能有效降低血糖，並提高liraglutide的生物利用度，顯著改善其口服效果。 PubMed DOI