這篇綜述探討了上皮鈉通道（ENaC）的調控與功能，特別是它在腎臟鈉（Na+）和鉀（K+）處理及血壓控制中的角色，並利用轉基因動物模型進行研究。ENaC對維持體內鈉離子穩態至關重要，透過調節腎臟鈉運輸來實現。近期研究發現了影響ENaC表達和功能的新信號通路，顯示出一些意外的調控機制。這些機制的失調可能導致依賴鹽的高血壓，強調了理解ENaC在鈉運輸中的重要性，特別是在開發針對鹽敏感性高血壓的治療方法時。 PubMed DOI

研究發現mTORC2在腎臟對鉀離子快速變化的反應中扮演重要角色，影響鉀離子分泌和電解質平衡。研究人員透過比較敲除mTORC2的小鼠和野生型小鼠，確定mTORC2對調節腎臟鈉通道具有關鍵作用。這些結果揭示了身體如何在攝取鉀後調節電解質平衡的生理機制。 PubMed DOI

TRPV4通道在腎臟中調節鉀平衡扮演重要角色。刪除TRPV4會導致高血鉀，且影響尿液中鉀和醛固酮水平，增加鉀重吸收。總之，TRPV4對調節鉀平衡和尿液排泄至關重要，特別是在飲食中攝取鉀量變化時。 PubMed DOI

研究發現細胞內的血管緊張素II可能透過影響腎臟細胞中的特定運輸蛋白，來影響腎功能。這個結果顯示細胞內的Ang II可能透過特定的訊號傳遞途徑刺激某些運輸蛋白的表現，類似於細胞外的Ang II。這個發現對於了解Ang II 在腎功能中扮演的角色可能很重要。 PubMed DOI

ENaC γ亞單位在調節鈉、鉀和體液平衡扮演重要角色。實驗發現，阻止特定位點切割可增加通道開啟機率。研究顯示，老鼠突變後對鈉和鉀運輸影響不大，但雄性老鼠液體保留稍微下降。飲食不影響血液鈉鉀水平，顯示其他因素也影響ENaC活性及體液平衡。 PubMed DOI

泛素化影響ENaC通道的表現，研究發現在啮齒動物的腎臟和FRT細胞中，γENaC通道受到強烈泛素化影響。位置靠近頂膜的蛋白質，而非剪切本身，會影響泛素化。缺乏剪切位點的γENaC突變體需與其他ENaC亞基共同表達才會被泛素化。γENaC的泛素化發生在頂膜和亞頂膜通道中。抑制內吞作用會增加γENaC的表面泛素化。增加細胞內Na+水平刺激泛素化，降低整體ENaC表現。 PubMed DOI

這項研究探討血管收縮素 II (Ang II) 與心房利鈉肽 (ANP) 在腎臟的互動，特別是它們如何調節近端小管的鈉重吸收及血壓。研究使用一種缺失 AT_1a 受體的小鼠模型，發現這些小鼠的基線血壓較低，鈉重吸收減少，尿鈉排泄增加。經過兩週的 ANP 輸注後，這些小鼠的血壓下降及利鈉效果更明顯，且與 cGMP 水平上升及相關基因表達增加有關。研究結果顯示 Ang II 和 ANP 在調節鈉重吸收及血壓中扮演重要角色。 PubMed DOI

這項研究探討低鉀飲食下，血管收縮素 II (Ang II) 如何調節腎臟外髓質鉀通道 (ROMK) 的活性，特別是透過血管收縮素 II 型 1 受體 (AT1R) 激活的 Janus 激酶 2 (JAK2) 通路。研究使用小鼠模型，透過多種技術評估 ROMK 活性及相關蛋白表達。結果顯示，Ang II 透過 AT1R 抑制 DCT2 膜上的 ROMK 活性，而 JAK2 在此過程中扮演關鍵角色。抑制 JAK2 可逆轉 Ang II 的抑制效果，顯示其為治療高血壓的潛在靶點，提供了新見解。 PubMed DOI

在腎臟中，亨利氏環的粗上升支（TAL）對調節氯化鈉（NaCl）平衡和血壓非常重要。研究發現，NKCC2這個鈉/鉀/2氯共轉運蛋白在鹽敏感性高血壓中重吸收異常增加。研究指出，F-肌動蛋白交聯蛋白ACTN4與NKCC2之間有關鍵相互作用，ACTN4能調節NKCC2在頂膜的表達。透過靜默ACTN4，研究發現NKCC2的表面量增加，並且利尿效果提升35%。這顯示ACTN4可能影響腎臟的NaCl重吸收，與高血壓有關。 PubMed DOI

上皮鈉通道（ENaC）在醛固酮敏感的遠端腎小管中負責鈉的重吸收，主要位於皮質集合管（CCD）。不過，其在內髓的作用常被忽略。前腎素受體（PRR），也就是ATP6AP2，是調節內髓ENaC的重要因子，特別是其可溶性形式（sPRR）。sPRR能增強α-ENaC在腎臟內髓的表達，並透過Nox4產生過氧化氫（H₂O₂）來提升ENaC活性。因此，sPRR在腎臟髓質的鈉重吸收中扮演關鍵角色，尤其在腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度活化時。 PubMed DOI