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這項研究探討了linagliptin (LNG) 的藥物動力學,特別是其在人體和動物模型中的靶介導藥物處置 (TMDD)。研究指出LNG對可溶性和跨膜DPP-4的結合影響腎臟再吸收和尿液排泄。研究人員利用生理基礎藥物動力學 (PBPK) 模型和聚類高斯-牛頓法 (CGNM),分析了不同基因型大鼠的數據,以了解LNG的DPP-4特異性分佈。結果顯示,LNG可作為DPP-4的高親和力探針,幫助深入理解其動態分佈及腎臟再吸收機制。 PubMed DOI


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研究使用linagliptin藥物開發詳細模型,探討調控血糖的影響因素。模型考慮藥物代謝、對酶、激素及血糖調節相關分子的作用,以及系統內的反饋。成功捕捉linagliptin行為、血糖調節影響及與其他物質互動。可應用於研究類似藥物及糖尿病綜合治療。 PubMed DOI

linagliptin是治療2型糖尿病的新藥,屬於二肽基胜肽酶-4酶抑制劑。一種新的分析技術使用吡咯烷酮衍生物,顯示出敏感性高且環保。這種方法將linagliptin與硝基苯酚和苯乙醛反應,形成螢光產物,經校準後呈現良好線性。該方法已經根據ICH指南驗證,成功應用於測定大鼠血漿中的linagliptin。 PubMed DOI

研究開發了新方法,可同時測量大鼠血漿中的LIN和PIO,有助於糖尿病管理。該方法使用高效液相色譜-串聯質譜儀,以阿洛列普汀作為內標準。研究指出需要敏感的生物分析方法,以推進糖尿病治療和患者照護。該方法已驗證並應用於藥代動力學和藥物相互作用研究,顯示LIN和PIO聯合使用對其藥代動力學有明顯影響。進一步研究相互作用可改善治療效果及預防不良反應。 PubMed DOI

DPP-4酶會破壞腸內胰島素,但像linagliptin這樣的藥物可以阻止這種作用,對治療2型糖尿病有潛力。一項研究使用3D-QSAR模型分析75種分子,探討它們的結構與活性之間的關係。進一步進行分子動力學模擬,比較其與linagliptin的結合能力和穩定性。結果顯示有些化合物具有比linagliptin更優異的結合能力,可能成為潛在藥物。這研究有助於開發新的DPP-4抑制劑。 PubMed DOI

本研究探討母藥Saxagliptin (SAX)及其代謝物5-hydroxy Saxagliptin (5-OH SAX)在2型糖尿病大鼠中的藥物動力學(PK)與藥效學(PD)關係。研究團隊開發了超高效液相色譜-質譜聯用(UPLC-MS/MS)方法來測量藥物濃度,並確定DPP-4抑制比率。結果顯示,SAX迅速吸收且半衰期約6.13小時,最大DPP-4抑制比率為71.47%。5-OH SAX的抑制效果約為SAX的一半。所建立的PK-PD模型可預測SAX在2型糖尿病大鼠中的藥物動力學及DPP-4抑制效果。 PubMed DOI

慢性腎臟病(CKD)使糖尿病的藥物管理變得複雜,因為它影響藥物的代謝。為了解決這個問題,我們利用現有數據和統計模型來估算腎功能受損對藥物清除率的影響。我們針對美克洛(MET)和達格列淨(DAPA)進行研究,發現MET的清除率隨腎功能下降而減少,而DAPA的影響較小。根據這些結果,我們建議對腎功能不全的患者降低這兩種藥物的劑量,以確保治療效果並減少不良反應。這項研究有助於改善CKD患者的藥物管理。 PubMed DOI

糖尿病,特別是第二型糖尿病(T2DM),在全球的盛行率已從30年前的4%上升至6.4%。目前的治療方法包括多種口服降血糖藥物,最近對新療法的興趣也在增加。本研究專注於開發DPP IV抑制劑,這種蛋白質在胰島素激素代謝中扮演重要角色。研究設計了新分子,發現NA-13對DPP IV的結合親和力優於現有藥物,顯示出在管理T2DM方面的潛在有效性。 PubMed DOI

這項研究針對血糖控制藥物alogliptin,建立了一個詳細的藥理模型,特別考量不同腎功能的患者。模型結合了生理基礎藥物動力學(PBPK)、DPP-4活性及荷爾蒙與葡萄糖的互動,預測了alogliptin在體內的行為及其對血糖的影響。研究建議中度腎功能受損患者每日12.5毫克,重度腎功能受損及末期腎病患者每日6.25毫克。此模型有助於提升對DPP-4抑制劑的理解,並改善臨床用藥決策。 PubMed DOI

這項研究探討了DPP-4抑制劑linagliptin對脂多醣(LPS)引起的急性腎損傷(AKI)在小鼠模型中的保護作用。研究發現linagliptin能改善腎功能,降低損傷標記物,並透過腦源性神經營養因子(BDNF)和紅血球核因子2相關因子2(NRF2)通路發揮效果。雖然ANA-12拮抗劑會部分抵消linagliptin的好處,但BDNF信號仍被認為是未來治療的潛在靶點,顯示linagliptin對AKI有前景的治療潛力。 PubMed DOI

這項研究用PBPK/PD模型,比較四種SGLT2抑制劑在腎功能不全的第二型糖尿病患者身上的降血糖和尿糖排泄效果。結果顯示,模型能準確預測藥效,並依腎臟狀況建議最佳劑量,幫助醫師為這類患者調整更安全有效的治療方案。 PubMed DOI