A new age of precision gene therapy.
精準基因治療的新時代。 Lancet 2024-02-14

基因治療現在已經成為治療特定遺傳疾病和B細胞惡性腫瘤的現實。基因組編輯技術的進步正在擴大治療選項和可以針對的疾病範圍。臨床試驗顯示基因組編輯如何補充現有的基因治療方法，並著重於安全性和道德考量。未來基因治療和基因組編輯對患者治療影響的關鍵將取決於可及性。 PubMed DOI

Intrathecal Gene Therapy for Giant Axonal Neuropathy.
巨大軸突神經病的脊髓基因治療。 N Engl J Med 2024-03-25

研究使用scAAV9/JeT-GAN基因治療患有巨大軸突神經病變的兒童，初步結果顯示治療在安全性上有潛在益處，但仍需更多研究確認其有效性。 PubMed DOI

Gene therapy for neovascular age-related macular degeneration by subretinal delivery of RGX-314: a phase 1/2a dose-escalation study.
透過視網膜下輸送 RGX-314 進行新生血管型年齡相關性黃斑部病變的基因治療：一項第1/2a期劑量逐步增加研究。 Lancet 2024-03-30

頻繁注射抗VEGF-A可預防nAMD患者視力喪失，但治療不足仍常見。RGX-314基因治療為新方法，單次注射持續抑制VEGF-A，研究顯示安全有效，可改善視力。治療耐受良好，但可能引起眼睛色素變化。總結來說，RGX-314對減輕治療負擔、保持視力有潛力。 PubMed DOI

Exagamglogene Autotemcel for Transfusion-Dependent β-Thalassemia.
Exagamglogene Autotemcel用於依賴輸血的β地中海貧血。 N Engl J Med 2024-04-24

Exa-cel是一種利用CRISPR-Cas9基因編輯技術的非病毒細胞治療，可以幫助β-地中海貧血患者重新啟動胎兒血紅蛋白的合成，讓他們不再需要輸血。研究顯示，91%的患者接受Exa-cel治療後成功達到獨立不需輸血的狀態，且無死亡或癌症報告。這種治療通常耐受性良好，且能明顯增加胎兒血紅蛋白水平。 PubMed DOI

Exagamglogene Autotemcel for Severe Sickle Cell Disease.
嚴重鐮狀細胞病的 Exagamglogene Autotemcel。 N Engl J Med 2024-04-25

Exa-cel是一種利用CRISPR-Cas9基因編輯的非病毒細胞治療，用來治療鐮狀細胞病。在第3期研究中，接受Exa-cel治療的患者中，有97%在至少接受12個月後沒有發生嚴重的血管阻塞危機，所有患者也沒有因此而住院。這種療法的安全性與標準治療相似，並且沒有出現癌症的情況。 PubMed DOI

Safety and efficacy of ATSN-101 in patients with Leber congenital amaurosis caused by biallelic mutations in GUCY2D: a phase 1/2, multicentre, open-label, unilateral dose escalation study.
ATSN-101 在因 GUCY2D 雙等位基因突變引起的 Leber 先天性失明患者中的安全性和有效性：一項 1/2 期、多中心、開放標籤、單側劑量遞增研究。 Lancet 2024-09-07

Leber先天性盲症1型（LCA1）是一種罕見的遺傳性視網膜疾病，因GUCY2D基因突變導致幼年失明。本研究評估了針對LCA1的基因療法ATSN-101的安全性與初步療效，包含15名有GUCY2D突變的患者，接受不同劑量的視網膜下注射。結果顯示，68例治療相關不良事件中，無嚴重事件與藥物相關。高劑量患者的視網膜敏感性顯著改善，且BCVA有適度提升。總體而言，ATSN-101在12個月後耐受性良好，顯示出潛在的療效。 PubMed DOI

Gene Therapy with Fidanacogene Elaparvovec in Adults with Hemophilia B.
成人B型血友病的Fidanacogene Elaparvovec基因療法。 N Engl J Med 2024-09-25

Fidanacogene elaparvovec是一種針對B型血友病的基因療法，透過腺相關病毒載體傳遞高活性的人類第九因子。在一項針對18至65歲男性的第三期研究中，治療後年化出血率從4.42次降至1.28次，減少71%。雖然有部分參與者出現氨基轉移酶升高或第九因子下降，但未報告嚴重不良事件。整體而言，這項療法顯示出優於傳統預防性治療的效果，並穩定第九因子的表達。該研究由輝瑞資助，並已在ClinicalTrials.gov註冊。 PubMed DOI

Hematologic Cancer after Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy.
腦性腺白質失養症基因治療後的血液癌症。 N Engl J Med 2024-10-10

使用elivaldogene autotemcel（eli-cel）基因療法治療腦性腎上腺白質變性顯示潛力，但癌症風險仍令人擔憂。在67名接受治療的患者中，有7名發展出血液系統癌症，包括骨髓增生異常綜合症和急性髓性白血病，且多數患者有基因異常。接受同種異體造血幹細胞移植的患者大多無病狀，部分患者仍存活並反應良好。這顯示eli-cel的療效，但也需注意腫瘤生成的風險。 PubMed DOI

Betibeglogene autotemcel gene therapy in patients with transfusion-dependent, severe genotype β-thalassaemia (HGB-212): a non-randomised, multicentre, single-arm, open-label, single-dose, phase 3 trial.
Betibeglogene autotemcel 基因療法在需要輸血的重型基因型 β-地中海貧血患者中的應用 (HGB-212)：一項非隨機、多中心、單臂、開放標籤、單劑量、第三期試驗。 Lancet 2024-11-11

β地中海貧血（TDT）是一種需要終身輸血的嚴重疾病，可能導致鐵過載等併發症。Betibeglogene autotemcel（beti-cel）基因療法透過改造患者的造血幹細胞，目標是實現輸血獨立。HGB-212研究在歐洲和美國進行，招募了18名特定基因型的患者。結果顯示，89%的患者在近48個月內成功維持輸血獨立，且未出現嚴重不良事件。這些結果顯示beti-cel可能成為治療β地中海貧血的新選擇，患者將持續接受15年的監測以評估長期效果。 PubMed DOI

Phase 1 Study of AAV9.LAMP2B Gene Therapy in Danon Disease.
Danon Disease 中 AAV9.LAMP2B 基因療法的第一階段研究。 N Engl J Med 2024-11-18

Danon病是一種罕見的X連鎖心肌病，因LAMP2基因突變引起，主要影響男性心臟健康。這項階段1研究評估了基因療法RP-A501的安全性與療效，涉及七名11至15歲的男性患者，並搭配免疫調節治療。研究結果顯示，雖然有一名患者出現嚴重副作用，三名患者病情加重，但其餘六名患者的LAMP2蛋白表達、心臟質量穩定或改善，且所有患者在研究結束時均存活。這顯示RP-A501的單次注射可能對Danon病有臨床改善效果。 PubMed DOI

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