Differential Responses of the GLP-1 and GLP-2 Receptors to N-Terminal Modification of a Dual Agonist.
GLP-1和GLP-2受體對雙重激動劑N端修飾的差異反應。 J Am Chem Soc 2023-07-12

B1類G蛋白偶聯受體對各種細胞外多肽激動劑會有反應，改變構象傳遞訊息。激動劑構象對啟動GLP-1受體很重要。研究探討GLP-2受體對激動劑構象反應，結果顯示GLP-2受體較GLP-1受體更能接受構象變化。glepaglutide可比較GLP-1和GLP-2受體反應，暗示開發不同活性激素類似物潛力，如強效GLP-2受體激動劑和GLP-1受體拮抗劑的GLE類似物。 PubMed DOI

Selective polypeptide ligand binding to the extracellular surface of the transmembrane domains of the class B GPCRs GLP-1R and GCGR.
選擇性多肽配體結合到類B GPCR GLP-1R和GCGR的跨膜區域的細胞外表面。 iScience 2023-06-20

GLP-1R和GCGR的晶體結構和冷凍電子顯微鏡結構，展示了配體結合時細胞外區域的重要性。透過核磁共振研究，揭示了溶液中配體辨識的洞察。GLP-1與GLP-1R結合後在細胞外表面保留了配體選擇性。GLP-1R和GCGR對葡萄糖素和GLP-1的反應顯示，這些多肽的結合可能對醫學治療有影響。 PubMed DOI

Conserved class B GPCR activation by a biased intracellular agonist.
受保護的B類GPCR受限內源性激動劑的活化。 Nature 2023-09-26

B類G蛋白偶聯受體（GPCRs）像GLP1R和PTH1R是重要的藥物目標。雖然有注射用肽藥物，但口服小分子藥物仍在研發。研究顯示人類PTH1R與G蛋白和小分子激動劑PCO371的結構，結合方式獨特。PCO371是G蛋白偏好激動劑，不促進阿瑞斯汀信號。這發現有助於設計治療用PTH1R和其他B類GPCRs的小分子激動劑。 PubMed DOI

Structure and Molecular Mechanism of Signaling for the Glucagon-like Peptide-1 Receptor Bound to Gs Protein and Exendin-P5 Biased Agonist.
胰高血糖素樣肽-1受體與Gs蛋白及Exendin-P5偏向性激動劑結合的結構和信號傳遞的分子機制。 J Am Chem Soc 2024-01-11

這項研究探討一種特定藥物，Exendin P5 (ExP5)，如何與GLP-1受體互動，以調節2型糖尿病和肥胖的血糖水平。研究人員利用計算建模和模擬，找出了ExP5啟動受體以增強與G蛋白信號傳遞的獨特機制。這些發現可能有助於開發更有效的糖尿病和肥胖治療方法。 PubMed DOI

Molecular features of the ligand-free GLP-1R, GCGR and GIPR in complex with Gs proteins.
GLP-1R、GCGR和GIPR在與Gs蛋白複合物中的無配體分子特徵。 Cell Discov 2024-02-15

B1類G蛋白偶聯受體（GPCRs）透過GLP-1、GCG和GIP等激素調控生理功能，像是葡萄糖平衡。GLP-1R、GCGR和GIPR與Gs蛋白的冷凍電子顯微鏡結構揭示了G蛋白如何獨立啟動受體，影響受體構象。這些無配體的複合物顯示Gs蛋白打開細胞內結合腔，並以不同方式穩定受體。這說明了一種機制，即G蛋白調控細胞內區域，導致構象轉變，即使沒有配體，也可能促進肽的結合。 PubMed DOI

The GLP-1R as a model for understanding and exploiting biased agonism in next-generation medicines.
GLP-1R作為理解和利用下一代藥物中偏向性激動作用的模型。 J Endocrinol 2024-04-17

GLP-1 受體對治療糖尿病和肥胖很重要。最新研究指出，tirzepatide 藥物能獨特啟動這個受體，有助於增加胰島素產生和減重。這項發現強調了了解藥物與身體受體互動的重要性。科學家正致力開發更精準針對受體的藥物，以提升治療效果。評論討論了 GLP-1 受體的特異激動作用及對未來藥物研發的影響。 PubMed DOI

Class B1 GPCRs: Insights into Multi-Receptor Pharmacology for the Treatment of Metabolic Disease.
B1類G蛋白偶聯受體：治療代謝性疾病的多受體藥理學洞見。 Am J Physiol Endocrinol Metab 2024-07-10

G蛋白偶聯受體（GPCR）的B1亞家族有15個成員，在生理上扮演重要角色。這些受體結合肽配體，並有獨特的激活機制。研究這機制已帶來治療2型糖尿病和肥胖等疾病的新方法，尤其是針對GLP-1受體的藥物成功。新的多功能激動劑如tirzepatide開發中，針對多個受體。本文回顧B1 GPCR家族，著重GLP-1、GIP和葡萄糖素受體的信號傳遞和結構特徵，討論它們在代謝中的重要性和多藥理配體的優勢，提供支持新藥開發的高解析度結構分析。 PubMed DOI

Molecular dynamics-guided optimization of BGM0504 enhances dual-target agonism for combating diabetes and obesity.
分子動力學引導的 BGM0504 優化增強雙靶點激動劑以對抗糖尿病和肥胖。 Sci Rep 2024-07-19

雙重激活GLP-1R和GIPR是一種有潛力的2型糖尿病和肥胖治療方法，Tirzepatide在控制血糖和體重方面效果優於傳統GLP-1R激動劑。不過，因其酰基側鏈延長半衰期，部分激動活性受到質疑。研究人員透過分子動力學模擬，發現肽與受體之間的K20位置有關鍵鹽橋，並利用這些資訊重新定位酰基側鏈，優化後的肽激動活性比Tirzepatide高出兩到三倍，且在血漿中保持長半衰期，最終創造出BGM0504，實驗室和動物研究結果優於Tirzepatide。 PubMed DOI

Insights into the structure and activation mechanism of some class B1 GPCR family members.
某些 B1 類 GPCR 家族成員的結構與活化機制的洞察。 Mol Biol Rep 2024-09-06

人類的B1類G蛋白偶聯受體（GPCR）家族有15個基因，負責多肽荷爾蒙受體，對細胞外信號的傳遞至關重要。像是葡萄糖依賴性胰島素促進多肽受體（GIPR）和胰高血糖素受體（GCGR）等，對糖尿病的研究特別重要。最近的結構生物學技術進展，如X射線晶體學和冷凍電子顯微鏡，讓我們更了解這些受體的活化機制。這篇綜述探討了B1類GPCR的結構特徵及其活化過程中的構象變化，並提到分子動力學模擬在未來配體設計中的潛力。 PubMed DOI

Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy.
胰高血糖素樣肽-1 受體：機制及治療進展。 Signal Transduct Target Ther 2024-09-17

胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體 (GLP-1R) 是 G 蛋白偶聯受體家族的重要成員，主要在人體各種細胞上表現，與調節血糖及脂質代謝有關。近期，GLP-1 藥物因其創新療法受到關注。本文回顧了 GLP-1 藥物的發展，探討其在神經保護、抗感染、減少炎症及心血管增強等方面的潛在用途，並評估其在多種疾病如肥胖、心血管病及神經退行性疾病的療效，顯示出未來治療的良好前景。 PubMed DOI

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