2型糖尿病是個大問題，併發症也增加。Sitagliptin是治療T2DM的藥物，不只促進胰島素分泌還能降血糖。研究發現Sitagliptin可能透過與ACE2互動來治療T2DM，可能牽涉到ACE2/Ang-(1-7)/Mas受體軸。這研究擴展了對Sitagliptin機制及其在糖尿病管理中的潛力理解。 PubMed DOI

SGLT2抑制劑有助於控制糖尿病患者的血糖，新研究成功合成了更有效的carbasugar類似物。實驗結果顯示，其中7b和7c的抑制效果與現有藥物相當。分子模擬顯示7c有潛力成為新一代SGLT2抑制劑。 PubMed DOI

蛋白質片段可替代傳統治療，針對第2型糖尿病等疾病。設計能活化GCGR和GLP-1R的片段，或許可同時處理糖尿病和肥胖。透過分子模擬，研發新共激動片段，提升對受體結合親和力，或許比現有治療更有效控制血糖和減重。 PubMed DOI

研究指出表位在藥物和疫苗研發中扮演重要角色，開發了基於蛋白結構動態的預測方法，應用於抗糖尿病藥物 Exendin-4 的研究。結果顯示不同形式下的表位有相似和不同之處，並證實了該方法的可靠性。 PubMed DOI

研究發現抗糖尿病藥物sitagliptin與人類二肽基胜肽酶4（DPP₄）有強烈相互作用，牽涉特定氨基酸殘基及互動類型。複合後DPP₄結構保持穩定，有助於設計更有效的DPP₄抑制劑。 PubMed DOI

LPAVTIR和LPPEHDWR是DPP4抑制劑，能提高GLP-1和GIP濃度，幫助控制血糖。LPAVTIR穩定結構與DPP4結合，競爭性抑制；LPPEHDWR破壞DPP4結構使其失活。這些肽減少酶活性，降低底物通道大小。了解這些機制有助於研發糖尿病治療。 PubMed DOI

DPP-4酶會破壞腸內胰島素，但像linagliptin這樣的藥物可以阻止這種作用，對治療2型糖尿病有潛力。一項研究使用3D-QSAR模型分析75種分子，探討它們的結構與活性之間的關係。進一步進行分子動力學模擬，比較其與linagliptin的結合能力和穩定性。結果顯示有些化合物具有比linagliptin更優異的結合能力，可能成為潛在藥物。這研究有助於開發新的DPP-4抑制劑。 PubMed DOI

這項研究探討飲食蛋白質對抑制二肽基肽酶 IV (DPP-IV) 的潛力，DPP-IV 是治療第二型糖尿病的關鍵目標。研究人員從酪蛋白和乳清蛋白中合成了八肽，並透過肽陣列和單克隆抗體篩選出 26 種候選肽，其中 11 種顯示出強效的 DPP-IV 抑制活性。特別是五種肽在 N 端附近含有半胱氨酸殘基，其抑制效果受二硫鍵影響。研究結果強調了硫醇基團在增強 DPP-IV 抑制中的重要性，並建議這是一種尋找有效 DPP-IV 抑制肽的好方法。 PubMed DOI

Crotamine (Ctm) 是來自 Crotalus durissus terrificus 蛇毒的肽，顯示出抗肥胖的潛力，能減少體重並改善代謝指標，如葡萄糖耐受性和胰島素敏感性，但其具體機制尚不明。研究人員透過蛋白質對接和分子動力學模擬，發現 Ctm 與 18 個肥胖相關受體中的 13 個有相互作用，特別是與胰高血糖素樣肽-1 受體 (GLP-1R) 的結合最強。進一步分析顯示 Ctm 對 GLP-1R 的親和力高，但與 DPP-IV 的相互作用更穩定，這些結果有助於理解 Ctm 的抗肥胖機制。 PubMed DOI

為了解決肽類和蛋白質藥物的短半衰期、免疫原性及非特異性分佈等問題，研究人員透過化學修飾，如添加脂肪酸，來提升療效。這些修飾能延長藥物半衰期並實現靶向傳遞，但目前的合成方法需大量實驗，導致產品不穩定。為改善此過程，我們開發了一個混合計算工作流程，結合蛋白質建模工具RosettaMatch與分子動力學模擬，專注於最有潛力的氨基酸修飾，減少實驗需求，加速修飾生物製劑的設計。我們應用於GLP-1肽類治療劑，顯示出高效且具成本效益的設計方法。 PubMed DOI