Cotadutide是一種GLP-1/glucagon的雙重激動劑，對治療肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病有潛力。研究顯示，它能控制體重增加、改善葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，並對血液指標有積極影響。此外，它還減少肝臟脂肪積聚、白色脂肪組織發炎，並改善脂質代謝基因。總括而言，cotadutide可能成為2型糖尿病和相關肥胖的新治療方法。 PubMed DOI

蛋白質片段可替代傳統治療，針對第2型糖尿病等疾病。設計能活化GCGR和GLP-1R的片段，或許可同時處理糖尿病和肥胖。透過分子模擬，研發新共激動片段，提升對受體結合親和力，或許比現有治療更有效控制血糖和減重。 PubMed DOI

研究發現從狼蛛毒液中提取的Δ-TRTX-Ac1肽對治療胰島素缺乏有長期效果。這肽有助於改善胰臟功能、減少食慾，並提升葡萄糖耐受性、增加胰島素分泌、減輕體重。與exenatide結合使用時，效果更佳，對治療糖尿病有潛力。 PubMed DOI

胰島素受體激動劑常用來治療肥胖，結合不同途徑的化合物如CB1R逆向激動劑可增強效果。新的CB1R逆向激動劑CRB-913在老鼠身上降低體重，且無法穿透大腦。單獨使用CRB-913可使肥胖老鼠體重減輕22%，與tirzepatide、semaglutide或liraglutide結合使用可達更佳效果，改善體脂肪和肝臟健康，顯示組合療法對改善肥胖治療有潛力。 PubMed DOI

研究發現cotadutide對肥胖老鼠的下視丘、食慾和飽足神經肽有影響。結果顯示cotadutide增加POMC和CART，減少NPY和AGRP。基因分析顯示影響能量平衡調控的受體和訊號傳遞。總結來說，cotadutide可能透過腸腦軸調節能量平衡，對治療肥胖有潛力。 PubMed DOI

最新的GLP-1受體激動劑，如semaglutide和tirzepatide，對治療2型糖尿病和肥胖有希望的效果。這些治療能明顯降低T2DM患者的HbA1c和體重，同時具有心臟和腎臟保護效果。新興的retatrutide和CagriSema也顯示出強大的療效。儘管可能有胃腸道副作用，但在控制體重和血糖方面的整體效果有助於改善T2DM和肥胖管理。 PubMed DOI

雙重激活GLP-1R和GIPR是一種有潛力的2型糖尿病和肥胖治療方法，Tirzepatide在控制血糖和體重方面效果優於傳統GLP-1R激動劑。不過，因其酰基側鏈延長半衰期，部分激動活性受到質疑。研究人員透過分子動力學模擬，發現肽與受體之間的K20位置有關鍵鹽橋，並利用這些資訊重新定位酰基側鏈，優化後的肽激動活性比Tirzepatide高出兩到三倍，且在血漿中保持長半衰期，最終創造出BGM0504，實驗室和動物研究結果優於Tirzepatide。 PubMed DOI

肥胖是一種慢性疾病，主要因卡路里攝取與能量消耗不平衡而引發，可能導致心血管疾病和第二型糖尿病，甚至縮短壽命。這篇文章探討肥胖的分子機制，並介紹抗肥胖藥物的目標，包括中樞神經系統和腸道運動等。特別提到基於胰高血糖素樣肽的藥物，如GLP-1受體激動劑（如liraglutide和semaglutide）及新型雙重受體激動劑tirzepatide，這些藥物在減重和改善代謝健康上表現良好。此外，文章也提到一些正在臨床試驗的新分子，可能為未來的肥胖管理帶來新解決方案。 PubMed DOI

Exenatide (Ex4) 是一種有效的 GLP-1 增效劑，主要用於治療糖尿病和肥胖症。本研究探討 Ex4 中的 Trp-cage (Tc) 模體對 GLP-1 受體 (GLP-1R) 信號傳導的影響。分析顯示，緊湊的 Tc 模體雖然能提高熱穩定性並減少聚集，但卻會降低生物活性。分子動力學模擬結果指出，Tc 模體在受體-配體複合物中雖穩定，卻會破壞關鍵互動，妨礙 TM6 的運動，這對 GLP-1R 的信號傳導至關重要。 PubMed DOI

這項研究探討CD26和caveolin-1之間的相互作用，這兩種蛋白質在細胞信號傳遞中非常重要，且與多種疾病有關。研究人員透過計算方法預測它們的結合方式，並進行了100納秒的分子動力學模擬，發現兩種結合構象：con1和con4，其中con1更穩定。研究還識別出關鍵氨基酸，並進行虛擬篩選，找出可能影響這些相互作用的小分子調節劑，如Crocin和Canagliflozin。這些發現有助於未來針對性療法的開發，但仍需臨床驗證。 PubMed DOI