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在肽類配方開發中,選擇高品質的輔料非常重要,因為輔料中的雜質可能會影響肽類活性成分。例如,甲醛是多種輔料的雜質,可能與肽類中的游離胺基反應。PLGA常用於持續釋放配方,但其水解會產生乙醇酸和乳酸等雜質,這些也可能與肽類互動。在Liraglutide的開發中,識別出幾種互動產物,並進行詳細分析,強調了N端組氨酸的反應性及輔料質量評估的重要性。 PubMed DOI


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研究用光譜技術探討了糖化人血清白蛋白(gHSA)與抗糖尿病藥物exenatide(exe)的互動。結果發現exe與gHSA結合強,靜電鍵很重要。金屬離子如Ca2+、Cr3+和Zn2+會增加二者親和力,可能是因為金屬離子、exenatide和白蛋白之間的作用。Exenatide對蛋白質結構影響小,但金屬離子存在時有變化。Zeta電位測量顯示,在低濃度下系統不穩定,對藥理學有幫助。 PubMed DOI

肽是生物和治療發展中重要的一環,但其易被降解的特性是一大挑戰。GLP-1對於糖尿病的治療具有潛力,但其不穩定性限制了其應用。研究人員設計了具有增強穩定性的GLP-1類似物,展現了對糖尿病治療的潛力。在肽中使用磺酸γ-AA殘基可以提高藥物活性。 PubMed DOI

2型糖尿病藥物exenatide可以透過改變結構或配方來增強穩定性,例如添加人類唾液醣寡糖。這種改良是透過固相肽合成和Omniligase-1進行的。研究指出,糖基化可提升exenatide的蛋白穩定性,不影響生物活性。 PubMed DOI

討論藥物代謝和降解途徑重疊,可能產生相似副產物。了解這些途徑有助確定雜質安全水平,提升製藥品質。著重新型抗糖尿病藥物如glutides、gliflozins和gliptins的代謝和降解產物。強調色譜法和放射性標記等分析方法,解決肽化合物和極性藥物挑戰。討論GLP-1受體激動劑和SGLT2抑制劑,並提及體外實驗和穩定同位素的應用。 PubMed DOI

研究針對Sitagliptin和Sitagliptin/Metformin藥品,解決全球監管機構對N-亞硝基胺污染的疑慮。開發了兩種新的檢測方法,成功解決了相關問題。這些方法已應用於降低藥品中NTTP水平,符合監管標準。詳細資訊有限,但研究顯示了有效解決方案,並簡要討論了應對藥品污染的策略。 PubMed DOI

這項研究評估了使用較高能量碰撞解離(HCD)碎裂來表徵含有D-氨基酸的肽(DAACPs),如利拉魯肽。結果顯示,HCD能夠區分DAACPs和全L肽,並定位DAACPs中D-氨基酸的位置。這種方法在生物研究和肽藥物開發中具有研究DAACPs的潛力。 PubMed DOI

藥材純度對藥品的品質、安全性和效力至關重要。製造過程中的雜質可能影響藥效和安全性。這研究針對linagliptin的降解,探討其對酸和過氧化物的敏感度。結果顯示,鹼、熱和光照對linagliptin的降解影響不大。 PubMed DOI

這項研究探討Exenatide的穩定性,Exenatide是一種用於治療2型糖尿病的合成類胰高血糖素肽-1類似物。研究中提出了一種經過驗證的反相高效液相色譜(RP-HPLC)方法,能夠識別Exenatide在不同壓力條件下的降解產物,包括水解、氧化、光解和熱壓力。結果顯示,Exenatide在酸性、氧化、光解和熱條件下會顯著降解。研究還利用LC-HRMS和MS/MS技術成功識別了五種主要降解產物及其碎片化途徑,並根據ICH指導原則驗證了RP-HPLC方法的可靠性。 PubMed DOI

肽聚集在治療性肽的開發中是一大挑戰,聚集物是關鍵品質屬性。本研究針對 liraglutide (LGT),這種蛋白質基藥物在不同環境壓力下會聚集。我們開發了一種尺寸排除色譜-液相色譜-紫外/高解析質量分析的方法,有效分離和識別壓力誘導的 LGT 聚集物。LGT 樣本經歷了光解、熱、凍融和搖晃等壓力條件,並檢查了常用的表面活性劑和輔料對聚集及穩定性的影響。此方法的驗證結果將協助研究人員在產品開發中監測 LGT 聚集物。 PubMed DOI

Liraglutide (LGT) 是一種合成的胰高血糖素樣肽-1 類似物,主要用於治療第二型糖尿病和肥胖症。本研究探討 LGT 在氧化和水解壓力下的穩定性,這些條件在製造和儲存過程中可能造成挑戰。研究開發了一種液相色譜 (LC) 方法,有效分離 LGT 與其降解產物,並識別出 19 種降解產物。透過 LC-HRMS 和 MS/MS 技術,分析這些產物的特徵及其化學結構。結果顯示,LGT 在不利環境中易降解,對未來 GLP-1 類似物的配方開發提供了重要參考。 PubMed DOI