研究目的是瞭解治療蛋白在腎臟中的處理方式，專注於糖尿病藥物艾塞那肽。研究者使用艾塞那肽衍生物和影像技術，觀察其在腎臟中的過濾和代謝過程。這研究提供了重要見解，有助於未來相關研究。 PubMed DOI

蛋白質高階結構對藥物品質至關重要，尤其對化學修飾的蛋白質治療劑。評估蛋白質寡聚化在藥物中的影響很重要，可用動態光散射和核磁共振等方法。不同脂肪酸連接的蛋白質有不同寡聚狀態，可透過擴散係數推斷分子量。模型可預測蛋白質的折疊和寡聚化狀態。 PubMed DOI

生物製劑，像蛋白質和肽，已經大幅改善治療各種疾病，但因為大小和不穩定，多需注射。口服肽藥物成功率低，即使用增效劑。新技術受章魚吸盤啟發，利用吸盤貼片增強口腔粘膜吸收。狗測試顯示，這貼片比商業片劑更有效。人體試驗顯示，受試者對貼片接受度高，顯示臨床應用潛力。 PubMed DOI

為了提高大分子口服吸收，常用短暫滲透增強劑（PEs）。選對大分子、PE及其組合至關重要，以增加口服生物利用度和臨床成功。各種方法用來優化選擇，製藥開發偏好體外方法，可減少動物實驗且通量較高。比較了Caco-2、Ussing chamber和體內模型對硫酸鈉辛酸酯和大分子的影響。討論了體外模型模擬體內過程的挑戰，強調評估口服給藥時考慮這些差異的重要性。 PubMed DOI

研究指出，為了治療2型糖尿病和肥胖，添加脂肪酸側鏈的酰化肽至關重要。然而，當暴露於疏水表面時，可能會自發乳化。研究使用各種技術分析了semaglutide膠體的物理特性，並成功預測了膠體的形成和大小。表面濕潤性被確定為影響膠體形成速率的關鍵因素，對於肽合成和製藥業具有重要意義。 PubMed DOI

添加羥乙基澱粉（HES）到內部水相中，可以增強PLGA微球中semaglutide的穩定性和釋放效果。研究指出，加入HES有助於改善藥物釋放，防止藥物損失，提升血糖控制效果，確保用藥安全。HES透過氫鍵促進放熱反應，提高封裝率，在44天內控制藥物釋放。這種方法可增加PLGA微球中的肽藥物載荷，有助於改善肽藥物傳遞效果。 PubMed DOI

已研發出模擬皮下組織液（SISFs），可用於體外測試預測藥物釋放情況，尤其對於動物研究無法準確反映人體情況時。研究目的是建立類似不同物種皮下組織液的SISFs，以評估皮下藥物釋放情況。已開發出老鼠-大鼠ISF和人類-猴子ISF兩種SISFs，並應用於利拉魯肽的初步體外研究。這些SISFs將有助於了解不同物種皮下藥物效應，並透過預測性的體外模型減少不必要的動物實驗。 PubMed DOI

肽聚集在治療性肽的開發中是一大挑戰，聚集物是關鍵品質屬性。本研究針對 liraglutide (LGT)，這種蛋白質基藥物在不同環境壓力下會聚集。我們開發了一種尺寸排除色譜-液相色譜-紫外/高解析質量分析的方法，有效分離和識別壓力誘導的 LGT 聚集物。LGT 樣本經歷了光解、熱、凍融和搖晃等壓力條件，並檢查了常用的表面活性劑和輔料對聚集及穩定性的影響。此方法的驗證結果將協助研究人員在產品開發中監測 LGT 聚集物。 PubMed DOI

這項研究提出了一種新方法，可以在不損害細胞活性的情況下，將膜蛋白重組進活哺乳動物細胞的質膜中。傳統方法使用去污劑，會破壞細胞膜，無法應用於活細胞。研究人員利用兩性聚-γ-谷氨酸（APG）成功穩定並整合G蛋白偶聯受體（如EP4、GLP1R和5HT3A）到細胞膜中，且重組的5HT3A顯示出依賴配體的鈣離子運輸活性，證明其功能性整合。這種方法為膜蛋白在活細胞中的應用提供了新策略，對細胞信號傳遞和離子運輸研究具有潛在貢獻。 PubMed DOI

為了解決肽類和蛋白質藥物的短半衰期、免疫原性及非特異性分佈等問題，研究人員透過化學修飾，如添加脂肪酸，來提升療效。這些修飾能延長藥物半衰期並實現靶向傳遞，但目前的合成方法需大量實驗，導致產品不穩定。為改善此過程，我們開發了一個混合計算工作流程，結合蛋白質建模工具RosettaMatch與分子動力學模擬，專注於最有潛力的氨基酸修飾，減少實驗需求，加速修飾生物製劑的設計。我們應用於GLP-1肽類治療劑，顯示出高效且具成本效益的設計方法。 PubMed DOI