原始文章

Liraglutide (LGT) 是一種合成的胰高血糖素樣肽-1 類似物,主要用於治療第二型糖尿病和肥胖症。本研究探討 LGT 在氧化和水解壓力下的穩定性,這些條件在製造和儲存過程中可能造成挑戰。研究開發了一種液相色譜 (LC) 方法,有效分離 LGT 與其降解產物,並識別出 19 種降解產物。透過 LC-HRMS 和 MS/MS 技術,分析這些產物的特徵及其化學結構。結果顯示,LGT 在不利環境中易降解,對未來 GLP-1 類似物的配方開發提供了重要參考。 PubMed DOI


站上相關主題文章列表

Semaglutide是用來治療糖尿病和肥胖的藥物,也可能對帕金森病和阿茲海默症等腦部疾病有幫助。研究開發了新的LC-MS/MS方法,發現Semaglutide在大鼠體內作用較長,且在下視丘中濃度較高。這有助於了解Semaglutide對大腦的影響,並開發治療腦部疾病的GLP-1類似物。 PubMed DOI

討論藥物代謝和降解途徑重疊,可能產生相似副產物。了解這些途徑有助確定雜質安全水平,提升製藥品質。著重新型抗糖尿病藥物如glutides、gliflozins和gliptins的代謝和降解產物。強調色譜法和放射性標記等分析方法,解決肽化合物和極性藥物挑戰。討論GLP-1受體激動劑和SGLT2抑制劑,並提及體外實驗和穩定同位素的應用。 PubMed DOI

LG18是一種治療2型糖尿病的蛋白肽藥物,研究指出其在人體內的作用受其聚集方式影響。實驗結果顯示,LG18在低濃度時會形成簇集,高濃度時會形成較大的聚集體。在水中,LG18的臨界聚集濃度為4.3 μM。分子動力學模擬顯示,LG18形成由四聚體組成的納米結構,進而組裝成更大的結構。 PubMed DOI

已研發出一種高靈敏度且選擇性的 LC-MS/MS 方法,可在大鼠體內檢測胰島素 degludec (I-Deg) 和利拉魯肽 (LIRA)。該方法使用特定柱和流動相進行分離,質譜儀以MRM模式運行。驗證結果顯示線性良好、LOD和LOQ低,且無明顯基質效應。該方法穩定性高,精密度和準確度佳。在大鼠實驗中成功應用於利拉魯肽和I-Deg的藥代動力學和生物分佈研究。 PubMed DOI

藥材純度對藥品的品質、安全性和效力至關重要。製造過程中的雜質可能影響藥效和安全性。這研究針對linagliptin的降解,探討其對酸和過氧化物的敏感度。結果顯示,鹼、熱和光照對linagliptin的降解影響不大。 PubMed DOI

新研發的LG口服納米配方,結合膽酸衍生物,提升穩定性和細胞滲透性,在動物實驗中表現優異。這種配方可增強細胞滲透性,提高口服生物利用度,對糖尿病控制效果良好。未來或許可發展成GLP-1A治療的便利口服替代品,為2型糖尿病患者帶來更方便的選擇。 PubMed DOI

本研究調查了胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1 RAs)在代謝和營養不良不良事件的安全性,數據來自美國食品藥品監督管理局不良事件報告系統(FAERS)。分析顯示,exenatide、liraglutide和semaglutide與代謝和營養障礙有顯著關聯,dulaglutide的不良事件信號數量最高。脫水是最常見的嚴重不良事件,特別是在liraglutide、dulaglutide、semaglutide和tirzepatide中。研究建議對這些藥物的脫水風險進行仔細監測,並指出GLP-1 RAs在治療飲食失調方面的潛力。 PubMed DOI

這項研究探討Exenatide的穩定性,Exenatide是一種用於治療2型糖尿病的合成類胰高血糖素肽-1類似物。研究中提出了一種經過驗證的反相高效液相色譜(RP-HPLC)方法,能夠識別Exenatide在不同壓力條件下的降解產物,包括水解、氧化、光解和熱壓力。結果顯示,Exenatide在酸性、氧化、光解和熱條件下會顯著降解。研究還利用LC-HRMS和MS/MS技術成功識別了五種主要降解產物及其碎片化途徑,並根據ICH指導原則驗證了RP-HPLC方法的可靠性。 PubMed DOI

肽聚集在治療性肽的開發中是一大挑戰,聚集物是關鍵品質屬性。本研究針對 liraglutide (LGT),這種蛋白質基藥物在不同環境壓力下會聚集。我們開發了一種尺寸排除色譜-液相色譜-紫外/高解析質量分析的方法,有效分離和識別壓力誘導的 LGT 聚集物。LGT 樣本經歷了光解、熱、凍融和搖晃等壓力條件,並檢查了常用的表面活性劑和輔料對聚集及穩定性的影響。此方法的驗證結果將協助研究人員在產品開發中監測 LGT 聚集物。 PubMed DOI

在肽類配方開發中,選擇高品質的輔料非常重要,因為輔料中的雜質可能會影響肽類活性成分。例如,甲醛是多種輔料的雜質,可能與肽類中的游離胺基反應。PLGA常用於持續釋放配方,但其水解會產生乙醇酸和乳酸等雜質,這些也可能與肽類互動。在Liraglutide的開發中,識別出幾種互動產物,並進行詳細分析,強調了N端組氨酸的反應性及輔料質量評估的重要性。 PubMed DOI