α/Sulfono-γ-AA peptide hybrids agonist of GLP-1R with prolonged action both in vitro and in vivo.
α/Sulfono-γ-AA 肽混合物：GLP-1R 激動劑，in vitro 及 in vivo 具有延長作用。 Acta Pharm Sin B 2023-05-05

肽是生物和治療發展中重要的一環，但其易被降解的特性是一大挑戰。GLP-1對於糖尿病的治療具有潛力，但其不穩定性限制了其應用。研究人員設計了具有增強穩定性的GLP-1類似物，展現了對糖尿病治療的潛力。在肽中使用磺酸γ-AA殘基可以提高藥物活性。 PubMed DOI

Computational Design of Potent and Selective d-Peptide Agonists of the Glucagon-like Peptide-2 Receptor.
計算設計強效且選擇性的d-肽胰高血糖素樣肽-2受體激動劑。 J Med Chem 2023-08-17

三種新設計的d-GLP-2激動劑通過激活GLP-2受體，不影響GLP-1受體，能以時間和劑量依賴的方式增加p-AKT水平。最有效的d-GLP-2類似物比天然l-GLP-2增強AKT磷酸化2.28倍。這些類似物對增強腸道吸收和治療炎症性腸道疾病有潛力，可能因為對蛋白酶降解的增強穩定性，相較於現有治療方法，可能需要較低劑量。 PubMed DOI

Computational Peptide Design Cotargeting Glucagon and Glucagon-like Peptide-1 Receptors.
計算肽設計同時作用葡萄糖素和葡萄糖素樣肽-1受體。 J Chem Inf Model 2023-08-18

蛋白質片段可替代傳統治療，針對第2型糖尿病等疾病。設計能活化GCGR和GLP-1R的片段，或許可同時處理糖尿病和肥胖。透過分子模擬，研發新共激動片段，提升對受體結合親和力，或許比現有治療更有效控制血糖和減重。 PubMed DOI

6-Azaspiro[2.5]octanes as small molecule agonists of the human glucagon-like peptide-1 receptor.
6-Azaspiro[2.5]辛烷作為人類胰高血糖素樣肽-1受體的小分子激動劑。 Bioorg Med Chem Lett 2023-09-25

GLP-1 受體活化有多好處，像是刺激胰島素釋放、降低血糖、延緩消化、增進飽足感、減少進食，還能幫助減重。雖然目前主要是透過皮下注射來治療 2 型糖尿病和肥胖，但口服小分子 GLP-1 受體激動劑的研發可能提高患者依從性，並可與其他口服藥物一起使用。研究人員透過研究這些小分子的結構活性關係，已經找到一系列新的強效 GLP-1 激動劑，類似 danuglipron。他們使用低溫電子顯微鏡結構來了解這些優化化合物的結構活性關係。 PubMed DOI

A Robust Platform for the Molecular Design of Potent, Protease-Stable, Long-Acting GIP Analogues.
一個穩健的平台，用於設計強效、蛋白酶穩定、長效的胰高血糖素樣物。 J Med Chem 2024-03-29

GIP是調節血糖的激素，與GIPR結合後影響胰島素敏感性、β細胞生長等。DPP4會迅速使GIP失活，但研究開發出抗DPP4的GIP類似物，提供多種治療選擇。這些化合物經過修飾後效果與天然GIP相當，且對DPP4有抗性，持續時間更長。 PubMed DOI

An imbalanced GLP-1R/GIPR co-agonist peptide with a site-specific N-terminal PEGylation to maximize metabolic benefits.
一種GLP-1R/GIPR共激動劑肽的不平衡形式，具有特定位置的N端PEG化，以最大化代謝益處。 iScience 2024-03-22

為了有效控制糖尿病和肥胖，科學家開發了GLP-1R/GIPR共激動劑，並通過調整作用時間增強效果。新型共激動劑在實驗室和動物研究中顯示出優越的效力，特別是D-5K衍生物對血糖、HbA1c、體重和飲食控制效果優於GLP-1R單激動劑。這些結果顯示D-5K可能成為治療糖尿病和肥胖的有潛力的藥物。 PubMed DOI

GIP-derived GIP receptor antagonists - a review of their role in GIP receptor pharmacology.
GIP 衍生 GIP 受體拮抗劑 - 在 GIP 受體藥理學中的角色評論。 Peptides 2024-04-21

目前研究探討利用GIPR的激動劑和拮抗劑治療2型糖尿病和肥胖問題。結合GIPR和GLP-1R激動劑可增強降血糖和減重效果。研究GIPR拮抗劑顯示了GIP和GLP-1受體的激活方式。了解這些過程和GIP在健康與疾病中的作用，有助於提升GIPR作為藥物靶點的效果。 PubMed DOI

A novel approach to exploit Small-Molecule glucagon-like Peptide-1 receptor agonists with high potency.
利用高效小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動劑的新方法。 Bioorg Med Chem 2024-05-25

研究發現，danuglipron等小分子GLP-1R激動劑對治療2型糖尿病和肥胖症有潛力，但會引起胃腸道副作用。透過替換基團，成功改良danuglipron，研發出高效的2j化合物。這些化合物與GLP-1R作用方式相似，有助於改善胰島素分泌和血糖控制。研究提供了開發新GLP-1R激動劑的方法，2j化合物有望成為引領化合物。 PubMed DOI

Prolonged Activation of the GLP-1 Receptor via Covalent Capture.
GLP-1 受體通過共價捕獲的延長活化。 ACS Chem Biol 2024-06-27

腸道激素GLP-1對身體代謝很有幫助，現在研究者正探討將其應用在治療不同疾病上。但因為它的作用時間短，臨床應用受限。他們開發了類似GLP-1的肽類物質，可以延長效果時間。一種叫C2K26DAC18_K34SulF的化合物顯示出潛力，可能成為開發有用臨床分子的方向。 PubMed DOI

Molecular dynamics-guided optimization of BGM0504 enhances dual-target agonism for combating diabetes and obesity.
分子動力學引導的 BGM0504 優化增強雙靶點激動劑以對抗糖尿病和肥胖。 Sci Rep 2024-07-19

雙重激活GLP-1R和GIPR是一種有潛力的2型糖尿病和肥胖治療方法，Tirzepatide在控制血糖和體重方面效果優於傳統GLP-1R激動劑。不過，因其酰基側鏈延長半衰期，部分激動活性受到質疑。研究人員透過分子動力學模擬，發現肽與受體之間的K20位置有關鍵鹽橋，並利用這些資訊重新定位酰基側鏈，優化後的肽激動活性比Tirzepatide高出兩到三倍，且在血漿中保持長半衰期，最終創造出BGM0504，實驗室和動物研究結果優於Tirzepatide。 PubMed DOI

原始文章

站上相關主題文章列表