研究提出了一個簡單又有效的方法，利用真核細胞質的內質網微粒體，在天然膜上固定GPCR GLP-1R。這些微粒體會自動吸附在磁性Neutravidin珠上，製備出固定的膜蛋白樣品，不需額外操作。透過珠基ELISA顯示GLP-1R胞外區域可及性，並透過放射性配體結合實驗確認配體結合。這方法對研究膜蛋白很有幫助。 PubMed DOI

溶酶體靶向融合物（LYTACs）是一種可望用來分解細胞外和膜錨定蛋白質的方法。目前的LYTACs使用少量的溶酶體靶向受體（LTRs），像是CI-M6PR和ASGPR。這項研究介紹了GLP-1-LYTACs，它們利用GLP-1作為對蛋白質分解的標的。GLP-1-LYTACs有效地分解細胞外和膜蛋白質，顯示了一種新的有針對性的蛋白質分解方法。 PubMed DOI

G蛋白偶聯受體（GPCR）超家族中的GLP-1R，受到後轉譯修飾的影響，特別是棕櫚酰化會影響其與脂質的互動。研究指出，棕櫚酰尾部會影響GLP-1R受體C端域的位置和行為，並且膽固醇和磷脂在有無棕櫚酰化時會有不同的作用模式。這些發現有助於我們更深入了解脂質修飾對GPCRs的影響。 PubMed DOI

肽和受體之間的互動在生理過程中扮演著重要的角色。透過使用帶有芳香族重氮基團的肽類類似物，我們可以在活細胞上共價標記受體，有助於研究受體的動態並識別新的互動。這種方法允許對細胞表面的受體進行特定標記，並透過顯微鏡進行視覺化，再透過蛋白質組學進行識別。這種方法之所以有效，是因為受體中易受影響的殘基豐富，容易將芳香族重氮基團納入其中，而且它們體積小。這是一種在細胞中研究肽和受體互動的強大方法。 PubMed DOI

Mini-G蛋白是經過改良的Gα亞基，有助於穩定活性狀態的GPCRs。它們對研究細胞中的GPCR行為及評估信號傳遞在不同位置的影響很有幫助。過度表達Mini-G蛋白可能干擾受體運輸和信號傳遞。使用特定納米抗體研究活性Gα_s:GPCR複合物是一種替代方法，可研究GLP-1R信號傳遞而不影響受體內化。這些發現對改進研究細胞內GPCR信號傳遞方法至關重要。 PubMed DOI

牛奶外泌體（mExos）因能穿越上皮屏障，對口服傳遞蛋白質和肽類藥物有潛力，但面臨低藥物負載、黏液穿透差及膜蛋白流失等挑戰。研究人員開發了混合囊泡（mExos@DSPE-Hyd-PMPC），結合功能化脂質體與天然mExos，透過pH敏感的肼鍵結構改善表面特性。這種混合囊泡在包封肽類藥物semaglutide的效率上提高了2.4倍，並在空腸上皮細胞中實現了8.7%的口服生物利用度，顯著增強治療效果，成功克服了天然mExos的限制。 PubMed DOI

這項研究使用螢光恢復後漂白（FRAP）技術，測量藥物在模擬細胞外基質（ECM）水凝膠中的擴散情況。這些水凝膠由琼脂糖、膠原蛋白和透明質酸等材料製成，作為研究皮下注射後藥物運輸的體外模型。研究發現，未帶電分子能自由擴散，而帶電分子因靜電作用而受限。此外，肽類藥物exenatide顯示出聚集跡象，顯示其在水凝膠中的不動部分。總體而言，FRAP方法有效揭示了肽類在水凝膠中的互動與移動，提供了皮下給藥後藥物吸收的見解。 PubMed DOI

在肽類配方開發中，選擇高品質的輔料非常重要，因為輔料中的雜質可能會影響肽類活性成分。例如，甲醛是多種輔料的雜質，可能與肽類中的游離胺基反應。PLGA常用於持續釋放配方，但其水解會產生乙醇酸和乳酸等雜質，這些也可能與肽類互動。在Liraglutide的開發中，識別出幾種互動產物，並進行詳細分析，強調了N端組氨酸的反應性及輔料質量評估的重要性。 PubMed DOI

為了解決肽類和蛋白質藥物的短半衰期、免疫原性及非特異性分佈等問題，研究人員透過化學修飾，如添加脂肪酸，來提升療效。這些修飾能延長藥物半衰期並實現靶向傳遞，但目前的合成方法需大量實驗，導致產品不穩定。為改善此過程，我們開發了一個混合計算工作流程，結合蛋白質建模工具RosettaMatch與分子動力學模擬，專注於最有潛力的氨基酸修飾，減少實驗需求，加速修飾生物製劑的設計。我們應用於GLP-1肽類治療劑，顯示出高效且具成本效益的設計方法。 PubMed DOI

這項研究聚焦於GLP-1受體，這對於治療2型糖尿病和肥胖非常重要。研究人員利用配體接近標記技術，發現了在胰臟β細胞和神經細胞中GLP-1受體的新相互作用者，這方面的研究相對較少。他們找到了影響GLP-1受體信號傳遞及β細胞胰島素分泌的新調節因子，並為β細胞中的受體製作了時間解析的細胞膜相互作用圖。這項研究為了解G蛋白偶聯受體的細胞膜互動提供了新方法，增進了我們對其在不同細胞功能的理解。 PubMed DOI