Discovery of novel OXM-based glucagon-like peptide 1 (GLP-1)/glucagon receptor dual agonists.
發現新型基於OXM的葡萄糖樣肽1(GLP-1)/葡萄糖素受體雙激動劑。 Peptides 2023-05-03

新藥OXM-7針對2型糖尿病和肥胖有潛力，動物研究顯示對葡萄糖控制、減重和脂質代謝有正面影響，甚至對非酒精性脂肪肝有改善效果。這些發現顯示OXM-7可能成為治療糖尿病、肥胖等疾病的新藥。 PubMed DOI

The Discovery and Development of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists.
胰高血糖素樣肽-1受體激動劑的發現與研發。 Curr Med Chem 2023-04-16

糖尿病是嚴重疾病，GLP-1受體激動劑是安全有效的新治療。這些藥物能克服GLP-1限制，對病患有長期好處。雖然現在GLP-1激動劑是肽類，但小分子激動劑成本較低且可口服。本文探討最新GLP-1受體激動劑研究。 PubMed DOI

Design, synthesis, and biological evaluation of a potential long-acting glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog.
設計、合成及生物評估一種潛在的長效葡萄糖樣肽-1(GLP-1)類似物。 Bioorg Med Chem 2023-05-09

GLP-1及相似物能透過結合受體發揮多種生理效應，對治療2型糖尿病患者的超重或肥胖有潛力。研究中設計了含有雙脂肪酸側鏈的GLP-1受體激動劑，使用不同脂肪酸進行合成。總共製備了16個共軛物進行生物活性測試，其中一個候選物（共軛物19）在受體親和力、細胞活性和小鼠實驗中表現優異，勝過semaglutide。 PubMed DOI

Discovery of Novel 5,6-Dihydro-1,2,4-triazine Derivatives as Efficacious Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists.
發現新型5,6-二氫-1,2,4-三嗪衍生物作為有效的葡萄糖樣肽-1受體激動劑。 J Med Chem 2023-06-27

Danuglipron是一種有潛力治療2型糖尿病和肥胖的藥物，但有些限制，像是對hERG通道的影響和短效。為了克服這些問題，研發了新的化合物，其中包括化合物42。化合物42是一種強效GLP-1R激動劑，比danuglipron更有效。它在降低小鼠血糖和食慾方面表現出良好效果，顯示了治療糖尿病和肥胖的潛力。 PubMed DOI

Engineering a potent and long-acting GLP-1/Y<sub>2</sub> receptor dual agonist as a multi-agonist therapy for diabetes and obesity.
為糖尿病和肥胖症工程一種強效且長效的 GLP-1/Y<sub>2</sub> 受體雙激動劑，作為多激動劑治療的一部分。 Peptides 2023-10-11

研究目的是提升GLP-1和Y2受體的雙重激動劑的穩定性和成功率。透過優化結構和使用脂肪酸蛋白結合劑，發現一個名為xGLP/PYY-6的主導肽，其穩定性得到改善，並且與現有治療方法效果相當。動物研究顯示，xGLP/PYY-6對血糖、飲食、體重和代謝有希望的影響，可能成為處理肥胖、脂質問題、脂肪肝和糖尿病的方法。 PubMed DOI

6-Azaspiro[2.5]octanes as small molecule agonists of the human glucagon-like peptide-1 receptor.
6-Azaspiro[2.5]辛烷作為人類胰高血糖素樣肽-1受體的小分子激動劑。 Bioorg Med Chem Lett 2023-09-25

GLP-1 受體活化有多好處，像是刺激胰島素釋放、降低血糖、延緩消化、增進飽足感、減少進食，還能幫助減重。雖然目前主要是透過皮下注射來治療 2 型糖尿病和肥胖，但口服小分子 GLP-1 受體激動劑的研發可能提高患者依從性，並可與其他口服藥物一起使用。研究人員透過研究這些小分子的結構活性關係，已經找到一系列新的強效 GLP-1 激動劑，類似 danuglipron。他們使用低溫電子顯微鏡結構來了解這些優化化合物的結構活性關係。 PubMed DOI

A novel approach to exploit Small-Molecule glucagon-like Peptide-1 receptor agonists with high potency.
利用高效小分子胰高血糖素樣肽-1受體激動劑的新方法。 Bioorg Med Chem 2024-05-25

研究發現，danuglipron等小分子GLP-1R激動劑對治療2型糖尿病和肥胖症有潛力，但會引起胃腸道副作用。透過替換基團，成功改良danuglipron，研發出高效的2j化合物。這些化合物與GLP-1R作用方式相似，有助於改善胰島素分泌和血糖控制。研究提供了開發新GLP-1R激動劑的方法，2j化合物有望成為引領化合物。 PubMed DOI

Discovery of novel glucagon-like peptide 1/cholecystokinin 1 receptor dual agonists.
發現新型葡萄糖樣肽1/膽囊收縮素1受體雙激動劑。 Eur J Pharm Sci 2024-05-27

最新研究發現，利用腸胃激素治療2型糖尿病和肥胖有潛力。一種名為1f的新型藥物，對肥胖小鼠顯示出強效的降血糖和減重效果，可能成為未來治療的新選擇。這項研究證實了GLP-1/CCK-1受體共激動劑的有效性，為代謝性疾病帶來新希望。 PubMed DOI

Pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles of a novel GLP-1 receptor biased agonist-SAL0112.
一種新型GLP-1受體偏向性激動劑SAL0112的藥效動力學和藥代動力學特性。 Biomed Pharmacother 2024-06-26

新型GLP-1受體激動劑SAL0112在前臨床研究中顯示對治療2型糖尿病和肥胖有潛力。相較現有藥物，SAL0112更穩定且易吸收，動物研究顯示可改善體重、血糖、胰島素抵抗力等問題，對肝臟也有正面影響。其效果與Danuglipron和Liraglutide相當，支持進一步臨床試驗。 PubMed DOI

Binding sites and design strategies for small molecule GLP-1R agonists.
小分子 GLP-1R 激動劑的結合位點和設計策略。 Eur J Med Chem 2024-07-03

GLP-1 受體對調節血糖和飲食控制至關重要，成為治療肥胖和糖尿病的目標。GLP-1 受體激動劑已成功開發，並有小分子版本。目前小分子在臨床研究中，也在研究 GLP-1 受體的正向變構調節劑。本文探討受體結構、功能、小分子發展和優化，包括電腦模擬研究結構活性關係，以指導新型小分子 GLP-1 受體激動劑的設計。 PubMed DOI

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