Selective polypeptide ligand binding to the extracellular surface of the transmembrane domains of the class B GPCRs GLP-1R and GCGR.
選擇性多肽配體結合到類B GPCR GLP-1R和GCGR的跨膜區域的細胞外表面。 iScience 2023-06-20

GLP-1R和GCGR的晶體結構和冷凍電子顯微鏡結構，展示了配體結合時細胞外區域的重要性。透過核磁共振研究，揭示了溶液中配體辨識的洞察。GLP-1與GLP-1R結合後在細胞外表面保留了配體選擇性。GLP-1R和GCGR對葡萄糖素和GLP-1的反應顯示，這些多肽的結合可能對醫學治療有影響。 PubMed DOI

Conserved class B GPCR activation by a biased intracellular agonist.
受保護的B類GPCR受限內源性激動劑的活化。 Nature 2023-09-26

B類G蛋白偶聯受體（GPCRs）像GLP1R和PTH1R是重要的藥物目標。雖然有注射用肽藥物，但口服小分子藥物仍在研發。研究顯示人類PTH1R與G蛋白和小分子激動劑PCO371的結構，結合方式獨特。PCO371是G蛋白偏好激動劑，不促進阿瑞斯汀信號。這發現有助於設計治療用PTH1R和其他B類GPCRs的小分子激動劑。 PubMed DOI

Molecular basis of signal transduction mediated by the human GIPR splice variants.
人類GIPR剪接變異介導的訊號傳遞的分子基礎。 Proc Natl Acad Sci U S A 2023-11-06

GIPR受體在調節體內葡萄糖水平上扮演重要角色，可作為治療代謝性疾病的潛在目標。與其他相似受體不同，GIPR有多個末端剪接變體。研究發現GIPR-202和GIPR-209變體不會結合激素或啟動信號傳遞，反而干擾主要GIPR受體功能。這項研究揭示了變體結構變化，影響其結合激素能力，拓展我們對信號傳遞機制的理解。 PubMed DOI

GLP-1R signaling neighborhoods associate with the susceptibility to adverse drug reactions of incretin mimetics.
GLP-1R信號傳遞鄰域與胰高血糖素類藥物不良藥物反應易感性相關。 Nat Commun 2024-02-10

G蛋白偶聯受體是重要的藥物靶點，能啟動細胞內訊號傳遞。了解有益和有害訊號傳遞的差異對藥物開發至關重要。GLP-1受體是糖尿病和肥胖治療的目標，但藥物可能會有副作用。研究人員利用新生物感測器研究GLP-1受體在細胞中如何啟動不同訊號傳遞途徑，發現改良藥物可提高特定細胞區域的效力和安全性。研究還觀察受體結構、顯微鏡檢查和蛋白質分析，以了解GLP-1受體藥物在細胞中的作用方式，將訊號傳遞模式與臨床效應聯繫起來。 PubMed DOI

The Role of G Protein-Coupled Receptors and Receptor Kinases in Pancreatic <i>β</i>-Cell Function and Diabetes.
胰島素<i>β</i>細胞功能和糖尿病中G蛋白偶聯受體和受體激酶的作用。 Pharmacol Rev 2024-03-02

2型糖尿病是全球重要議題，主要是因為不良飲食和生活方式導致血糖升高。目前現有的糖尿病藥物有限，需要更有效的治療方式。最新研究指出，針對G蛋白偶聯受體（GPCRs）及其調節因子，如GPCR激酶，可能提供新的糖尿病治療選擇。深入了解這些機制或許有助於開發新型糖尿病治療方法。 PubMed DOI

The GLP-1R as a model for understanding and exploiting biased agonism in next-generation medicines.
GLP-1R作為理解和利用下一代藥物中偏向性激動作用的模型。 J Endocrinol 2024-04-17

GLP-1 受體對治療糖尿病和肥胖很重要。最新研究指出，tirzepatide 藥物能獨特啟動這個受體，有助於增加胰島素產生和減重。這項發現強調了了解藥物與身體受體互動的重要性。科學家正致力開發更精準針對受體的藥物，以提升治療效果。評論討論了 GLP-1 受體的特異激動作用及對未來藥物研發的影響。 PubMed DOI

Conformation- and activation-based BRET sensors differentially report on GPCR-G protein coupling.
構象和活化基於的BRET感測器差異性地報告GPCR-G蛋白耦合。 Sci Signal 2024-06-18

G蛋白偶聯受體（GPCRs）透過與G蛋白互動調控細胞訊號傳遞，而生物發光共振能量轉移（BRET）生物感測器可幫助研究GPCR功能。有些BRET感測器追蹤受體或G蛋白變化，其他則監測下游效應子招募。比較構象和活化型BRET感測器，研究者在細胞中探討了GPCR-G蛋白耦合，發現不同信號模式，顯示感測器類型影響數據解讀。試驗中使用的Gβγ亞基可能影響受體-Gα耦合選擇性，標籤受體可能影響結果，因此精心選擇感測器和實驗設計對研究GPCR-G蛋白互動至關重要。 PubMed DOI

G Protein-Coupled Receptors: A Century of Research and Discovery.
G蛋白偶聯受體：一個世紀的研究與發現。 Circ Res 2024-06-20

G蛋白偶聯受體（GPCRs）是人體基因組中重要的受體家族，對調控生理過程和疾病扮演關鍵角色。在心血管疾病治療上，GPCRs是重要的藥物靶點，用來治療心臟疾病。目前的研究主要集中於了解其作用機制，並開發新藥物治療心臟相關疾病。本文總結了GPCR研究的歷史、現況和未來在心血管醫學上的發展方向。 PubMed DOI

Class B1 GPCRs: Insights into Multi-Receptor Pharmacology for the Treatment of Metabolic Disease.
B1類G蛋白偶聯受體：治療代謝性疾病的多受體藥理學洞見。 Am J Physiol Endocrinol Metab 2024-07-10

G蛋白偶聯受體（GPCR）的B1亞家族有15個成員，在生理上扮演重要角色。這些受體結合肽配體，並有獨特的激活機制。研究這機制已帶來治療2型糖尿病和肥胖等疾病的新方法，尤其是針對GLP-1受體的藥物成功。新的多功能激動劑如tirzepatide開發中，針對多個受體。本文回顧B1 GPCR家族，著重GLP-1、GIP和葡萄糖素受體的信號傳遞和結構特徵，討論它們在代謝中的重要性和多藥理配體的優勢，提供支持新藥開發的高解析度結構分析。 PubMed DOI

Insights into the structure and activation mechanism of some class B1 GPCR family members.
某些 B1 類 GPCR 家族成員的結構與活化機制的洞察。 Mol Biol Rep 2024-09-06

人類的B1類G蛋白偶聯受體（GPCR）家族有15個基因，負責多肽荷爾蒙受體，對細胞外信號的傳遞至關重要。像是葡萄糖依賴性胰島素促進多肽受體（GIPR）和胰高血糖素受體（GCGR）等，對糖尿病的研究特別重要。最近的結構生物學技術進展，如X射線晶體學和冷凍電子顯微鏡，讓我們更了解這些受體的活化機制。這篇綜述探討了B1類GPCR的結構特徵及其活化過程中的構象變化，並提到分子動力學模擬在未來配體設計中的潛力。 PubMed DOI

原始文章

站上相關主題文章列表