這篇手稿回顧了無賴氨酸(K)激酶1 (WNK1) 在腎臟的最新研究，指出不同腎小管段有不同的 WNK1 轉錄本。特別是，遠端捲曲小管 (DCT) 中的長型 WNK1 (L-WNK1) 含量較低，與其活性不足有關。與家族性高鉀性高血壓 (FHHt) 相關的突變影響 WNK1 的酸性區域，顯示腎臟特異性 WNK1 (KS-WNK1) 會激活鈉-氯共轉運蛋白 NCC。研究發現，低鉀飲食會增加 DCT 中 KS-WNK1 蛋白水平，對 NCC 的激活至關重要。手稿還強調未來研究需整合轉錄本多樣性，以深入了解 WNK1 在腎臟的功能。 PubMed DOI

鈣感受受體（CaSR）在腎臟中扮演關鍵角色，影響鈉氯共運蛋白（NCC）的活性，透過WNK4-SPAK途徑調節。高血鈣時，CaSR能減少鹽的吸收，增加鈣的排泄。另外，攝取葡萄糖或果糖會提高CaSR敏感度，增加NCC活性，可能導致高血壓。這些研究結果強調了CaSR對鹽和鈣平衡的重要性，也為治療高血壓提供新的治療方向。 PubMed DOI

最近的證據顯示，對噻嗪敏感的鈉：氯共轉運蛋白NCC，在高或低醛固酮水平的情況下，對血壓變化起著作用。NCC受醛固酮間接調節，透過改變血漿中的K+濃度，影響血壓。在高或低醛固酮水平的患者中糾正K+不平衡可能通過調節NCC而影響血壓。 PubMed DOI

WNK4-SPAK/OSR1途徑影響NKCC2和NCC的磷酸化，但對NKCC2影響較輕微，暗示其他激酶參與。在FHHt模型中，即使WNK4水平變化，NKCC2磷酸化保持不變，解釋了FHHt對噻嗪敏感性。這凸顯了WNK4-SPAK/OSR1途徑對NCC和NKCC2的差異調節。 PubMed DOI

加壓素透過V2受體調節水平衡，影響轉運蛋白活性。WNK4在調節這些途徑中扮演關鍵角色，將cAMP信號與腎臟功能連接起來。這項研究揭示了加壓素通過WNK信號途徑調控腎功能的機制。 PubMed DOI

KS-WNK1是一種在腎臟遠曲小管中發現的激酶，可能參與調節鉀排泄。研究顯示，缺乏KS-WNK1的老鼠在鉀攝取變化時表現較差，影響了NCC的磷酸化和去磷酸化。KS-WNK1在幫助腎臟應對鉀水平變化中扮演重要角色。 PubMed DOI

這篇評論探討高血壓中鹽敏感性的分子機制，特別是遠端腎小管鈉運輸的調控。雖然鈉重吸收通常與醛固酮有關，但新研究顯示鉀水平也有獨立影響。細胞外鉀濃度與腎小管鈉運輸的互動非常重要，尤其是鈉-氯共轉運蛋白（NCC）和上皮鈉通道（ENaC）之間。關鍵的分子途徑包括WNK-SPAK/OSR1信號傳導、KLHL3-CUL3複合體等。這些途徑有助於解釋鉀水平變化如何影響鹽敏感性及血壓，並可能成為新的治療方向，但仍需進一步研究。 PubMed DOI

研究顯示，飲食中鉀攝取不足會影響心血管健康，並可能導致血壓上升，尤其對鹽敏感的人群更為明顯。最新研究發現，低鉀水平也會直接損害腎臟，無論鈉的攝取量如何。研究聚焦於激酶SPAK在低鉀飲食引起的腎損傷中的角色，發現刪除SPAK能保護腎臟免受損害。巨噬細胞中的SPAK對這種損傷有貢獻，並且在缺鉀環境下會被磷酸化。這些結果顯示，巨噬細胞及其表達的SPAK在低鉀飲食相關的腎損傷中扮演重要角色。 PubMed DOI

這項研究探討慢性腎病（CKD）如何影響身體在進食後處理鈉和鉀的能力，特別是餐後高鉀血症的風險。研究比較了有腎損傷的老鼠與健康老鼠在利尿劑和鉀負荷下的反應。主要發現包括：5/6腎切除老鼠對氫氯噻嗪的鉀排泄反應降低，急性鉀負荷下其鈉和鉀排泄量低於健康組，導致血漿鉀和醛固酮增加。此外，鉀負荷改變了與鈉和鉀處理相關的特定蛋白質，顯示CKD損害了排泄鉀的能力，增加了高鉀血症的風險。 PubMed DOI

在腎臟中，亨利氏環的粗上升支（TAL）對調節氯化鈉（NaCl）平衡和血壓非常重要。研究發現，NKCC2這個鈉/鉀/2氯共轉運蛋白在鹽敏感性高血壓中重吸收異常增加。研究指出，F-肌動蛋白交聯蛋白ACTN4與NKCC2之間有關鍵相互作用，ACTN4能調節NKCC2在頂膜的表達。透過靜默ACTN4，研究發現NKCC2的表面量增加，並且利尿效果提升35%。這顯示ACTN4可能影響腎臟的NaCl重吸收，與高血壓有關。 PubMed DOI