高血壓、心臟病、糖尿病和肥胖等疾病越來越多，再加上人口老化，導致腎臟病的增加。慢性腎臟病（CKD）涉及持續性發炎、纖維化和腎功能逐漸喪失。性別在CKD發病率和進展上扮演一定角色。調控基因表達的表觀遺傳程式對腎損傷和纖維化至關重要。組蛋白修飾和DNA甲基化等表觀遺傳變化是可逆的，可能成為治療腎臟疾病的潛在靶點。本文討論了性別在腎臟纖維化和發炎的表觀調控中的差異，並提出了治療CKD的表觀遺傳學方法。 PubMed DOI

研究發現糖尿病早期階段腎臟處理受影響，尤其近曲小管上皮細胞功能異常。研究指出糖尿病導致近曲小管鈉重吸收受損，導致尿鈉排泄增加，並影響PTECs中(Na+K+)ATPase的表現和活性。此外，O-GlcNAcylation升高，並指出己糖胺生合途徑和SGLT2參與其中。 PubMed DOI

研究發現糖尿病腎病中的關鍵基因BACH1在調控腎臟受損細胞的發炎和纖維化扮演重要角色，揭示了DKD的分子機制。這項研究強調BACH1可能成為治療小管發炎和纖維化的潛在目標。 PubMed DOI

腎臟中染色質的結構對於控制各種過程中的基因表現至關重要。最近的一項研究使用不同技術分析了受糖尿病腎病影響的人類腎臟中的染色質，為我們提供了對表觀遺傳學景觀變化的新見解。 PubMed DOI

這項研究發現，表觀遺傳調控，特別是DNA甲基化，在腎臟纖維化的發展中扮演著關鍵角色。他們觀察到纖維化小鼠腎臟中DNA甲基轉移酶和全局DNA甲基化增加，而這些可以透過DNA甲基轉移酶抑制劑來降低。基因組範圍分析識別出在受阻腎臟中有94個高甲基化基因，包括Hoxa5，由於高甲基化而表現減少。使用抑制劑治療可以恢復Hoxa5的表現並減少纖維化。這一發現在慢性腎臟病患者的人類腎臟活檢中得到證實。進一步在小鼠實驗中證實，Hoxa5通過抑制Jag1和NOTCH信號通路在抑制腎臟纖維化中扮演關鍵角色。 PubMed DOI

DNA甲基化變化可能導致各種疾病，也可預測哺乳動物的年齡。在ADPKD中，DNA甲基化失調可能加速疾病進展。研究發現，使用去甲基化劑DNMT1可延緩小鼠ADPKD模型的囊腫生長並延長壽命。他們找到兩個新的DNMT1靶基因，PTPRM和PTPN22，在ADPKD相關的信號傳遞中扮演重要角色。對ADPKD患者腎臟DNA甲基化模式的分析顯示加速的表觀老化，並找出可能促成疾病進展的五個基因。 PubMed DOI

糖尿病是長期病症，高血糖可能引發像糖尿病腎病（DKD）這樣的併發症。飲食、運動和脂質水平等環境因素可能改變基因表達，導致糖尿病併發症。即使控制血糖，這些變化仍可能持續，形成「代謝記憶」。研究指出代謝記憶與基因表達變化有關，可藉此預防併發症。需進一步研究以開發有效治療，預計技術進步將推動未來發展。 PubMed DOI

這項研究探討了m6A RNA修飾在慢性腎病（CKD）中的重要性。研究發現，病變腎臟的m6A修飾增加，且METTL3的表達上升。重點在於cGAS-STING炎症通路，顯示m6A過甲基化會增強cGAS和STING1的mRNA穩定性，導致蛋白質表達上升，進而引發腎臟炎症和纖維化。實驗中，過表達METTL3及使用缺乏Mettl3的小鼠，顯示減少m6A修飾可減輕炎症和腎損傷。總之，METTL3介導的m6A修飾在CKD的炎症和纖維化中扮演關鍵角色。 PubMed DOI

這項研究探討母親在懷孕期間熱量限制對腎臟發育及未來慢性腎病風險的影響。研究發現，熱量限制會改變腎小管前體細胞的DNA甲基化，導致整體甲基化降低及特定基因區域高甲基化，這些變化與染色質可及性增加有關，顯示其在腎臟形成中的重要性。此外，補充美硫氨酸能恢復正常的DNA甲基化模式，強調其在調控腎小管前體細胞表觀遺傳學中的角色。研究指出母親的營養對腎臟健康有長期影響，並建議可能的介入措施以應對早期營養挑戰。 PubMed DOI

這項研究探討了表觀遺傳變化與非洲血統個體中慢性腎臟疾病（CKD）的關聯，特別是攜帶高風險APOL1基因變異且感染HIV的人。研究分析了119名參與者的血液DNA甲基化譜，找出14個與CKD相關的區域，特別是在SCARB1、DNAJC5B和C4orf50基因中發現強關聯。這些信號也與腎小球過濾率（eGFR）有關，顯示遺傳影響。雖然在APOL1啟動子附近未見顯著甲基化變化，但研究結果顯示需進一步探討DNA甲基化與APOL1變異的腎臟問題之間的關聯。 PubMed DOI