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本文討論了模型引導的藥物開發(MIDD)如何協助制定劑量策略和藥物開發決策。以ZENITH試驗為例,展示了臨床藥理學和MIDD方法如何指導內皮素A受體拮抗劑zibotentan與dapagliflozin的成功劑量策略。結果顯示結合兩種藥物可顯著降低蛋白尿,目前正進一步研究是否能減緩腎功能下降。該研究運用多種方法指導劑量選擇,有助於確定第三期試驗的潛在劑量策略,平衡患者的利益和風險。臨床藥理學和MIDD原則的應用促成成功的劑量確定,增強對創新劑量策略的信心,為患有高蛋白尿的慢性腎臟疾病提供了有前途的治療選擇。 PubMed DOI


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近40年來,新型藥物如SGLT2抑制劑和finerenone專注於降低心腎風險,而非僅控制血糖,顯著減緩糖尿病腎病變的進展。這些新療法與RAS抑制劑一起成為治療的重要支柱,可減緩腎病變進展、降低心臟衰竭風險。結合多種治療方式可進一步改善結果。目前研究中,semaglutide可能成為心腎保護的新選擇。這些進展為腎臟科醫師提供更多有效管理糖尿病腎病變和心臟衰竭的方法。 PubMed DOI

研究利用MIDD方法加速janagliflozin的臨床開發,成功開發PK/PD模型優化首次人體研究劑量。臨床數據驗證模型後,成功預測尿糖排泄和HbA1c水平,支持藥物開發決策。MIDD策略讓janagliflozin獲得第2期研究豁免批准,並可應用於其他SGLT2抑制劑。 PubMed DOI

ZENITH-CKD研究探討結合西博替坦和達帕格列醇對CKD患者的效果,尤其針對白蛋白尿和eGFR。參與者將接受12週治療,主要看UACR的變化。結果顯示潛力,這組合療法或許成為CKD的新選擇。 PubMed DOI

ZENITH-CKD研究發現,在慢性腎臟病患者中,結合zibotentan與dapagliflozin使用,可降低蛋白尿,且耐受性良好。這組合療法或可成為減緩患者腎臟病進展速度的選擇。 PubMed DOI

研究指出,新型糖尿病腎病藥物如SGLT2抑制劑和鉱皮質激素受體拮抗劑已有進展,對心臟和腎臟疾病有益。未來治療將著重於改善基本細胞過程,提升心臟和腎臟功能。總結51個試驗和43種藥物的回顧,揭示了潛在的治療方向。 PubMed DOI

目前針對糖尿病腎病(DKD)的治療證據主要來自大型臨床試驗,但這些試驗的參與者特徵和基線腎功能差異大,可能導致臨床實踐中的誤解。不同試驗的招募標準和結果定義也不盡相同,造成安慰劑組的基線風險差異。因此,直接比較不同試驗的治療效果並不明智,醫療專業人員需了解各試驗的目標人群,以避免過度推廣研究結果,影響臨床決策。 PubMed DOI

慢性腎臟病(CKD)使糖尿病的藥物管理變得複雜,因為它影響藥物的代謝。為了解決這個問題,我們利用現有數據和統計模型來估算腎功能受損對藥物清除率的影響。我們針對美克洛(MET)和達格列淨(DAPA)進行研究,發現MET的清除率隨腎功能下降而減少,而DAPA的影響較小。根據這些結果,我們建議對腎功能不全的患者降低這兩種藥物的劑量,以確保治療效果並減少不良反應。這項研究有助於改善CKD患者的藥物管理。 PubMed DOI

慢性腎臟病(CKD)在2型糖尿病(T2D)患者中很常見,會增加早死和心血管問題的風險。近20年來,治療主要集中在阻斷腎素-血管緊張素系統(RAS),但最近五年出現了新療法,改善了糖尿病腎病的管理。臨床試驗顯示,SGLT-2抑制劑、finerenone和semaglutide等新藥,對已使用RAS阻斷劑的CKD和T2D患者有額外的心腎保護效果。這些治療的組合可能會更有效,仍在持續研究中。本文探討了這些策略及其對CKD患者的益處。 PubMed DOI

這項研究探討內皮素受體拮抗劑zibotentan對慢性腎病(CKD)患者液體滯留的影響,特別是與SGLT2抑制劑dapagliflozin合併使用的情況。結果顯示,高劑量的zibotentan會增加液體滯留風險,尤其在腎小球過濾率較低的患者中。然而,與dapagliflozin合併使用時,這風險有所降低。ZENITH-CKD試驗中508名CKD患者的分析結果支持這一發現,顯示合併用藥可能是管理液體滯留的有效策略。該試驗已註冊於NCT04724837。 PubMed DOI

這篇論文探討了在兒童DINAMO試驗中使用預先指定的藥物計量學增強貝葉斯借用(PEBB)分析,評估'empagliflozin'和'linagliptin'對年輕2型糖尿病患者的療效與安全性。因主要終點出現意外變異,採用PEBB方法增強統計效能,透過成人與兒童的既有數據模擬參與者資料,建立穩健的貝葉斯先驗分佈。外部專家及FDA的建議協助確定樣本大小與先驗權重。結果顯示與試驗一致,敏感性分析也證實了方法的穩健性,顯示PEBB可能提升未來兒童試驗的效能。 PubMed DOI