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本文討論了模型引導的藥物開發(MIDD)如何協助制定劑量策略和藥物開發決策。以ZENITH試驗為例,展示了臨床藥理學和MIDD方法如何指導內皮素A受體拮抗劑zibotentan與dapagliflozin的成功劑量策略。結果顯示結合兩種藥物可顯著降低蛋白尿,目前正進一步研究是否能減緩腎功能下降。該研究運用多種方法指導劑量選擇,有助於確定第三期試驗的潛在劑量策略,平衡患者的利益和風險。臨床藥理學和MIDD原則的應用促成成功的劑量確定,增強對創新劑量策略的信心,為患有高蛋白尿的慢性腎臟疾病提供了有前途的治療選擇。 PubMed DOI


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慢性腎臟病礦物質骨骼疾患(CKD-MBD)是複雜問題,與患者心血管風險有關。目前治療可能不夠有效,研究指出直接處理礦物質問題能改善結果。這研究強調了目前治療的不足,以及解決CKD-MBD中礦物質失衡的重要性。 PubMed DOI

Endothelin受體拮抗劑(ERAs)可減少蛋白尿,但可能導致液體滯留,尤其在慢性腎臟疾病(CKD)患者。結合ERAs與利尿作用的鈉葡萄糖共同轉運蛋白2(SGLT2)抑製劑,有助於處理液體滯留。研究發現,單獨使用高劑量zibotentan可能增加液體滯留風險,但與dapagliflozin結合後風險降低。這項研究顯示,在CKD患者中,結合這些藥物或許是處理液體滯留的有效策略。 PubMed DOI

慢性腎臟病(CKD)使糖尿病的藥物管理變得複雜,因為它影響藥物的代謝。為了解決這個問題,我們利用現有數據和統計模型來估算腎功能受損對藥物清除率的影響。我們針對美克洛(MET)和達格列淨(DAPA)進行研究,發現MET的清除率隨腎功能下降而減少,而DAPA的影響較小。根據這些結果,我們建議對腎功能不全的患者降低這兩種藥物的劑量,以確保治療效果並減少不良反應。這項研究有助於改善CKD患者的藥物管理。 PubMed DOI

這項研究針對血糖控制藥物alogliptin,建立了一個詳細的藥理模型,特別考量不同腎功能的患者。模型結合了生理基礎藥物動力學(PBPK)、DPP-4活性及荷爾蒙與葡萄糖的互動,預測了alogliptin在體內的行為及其對血糖的影響。研究建議中度腎功能受損患者每日12.5毫克,重度腎功能受損及末期腎病患者每日6.25毫克。此模型有助於提升對DPP-4抑制劑的理解,並改善臨床用藥決策。 PubMed DOI

有效治療慢性腎臟病(CKD)對全球健康至關重要,因為它可能導致腎衰竭和心血管問題。最近,電子健康紀錄的使用提升了我們對CKD的理解,並促進了風險預測的進展。臨床試驗顯示,像鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑和類胰高血糖素肽1受體激動劑等新藥能有效減少CKD的不良結果,但在高風險患者中的使用仍不足。透過預後工具指導治療決策,醫療提供者能更好地匹配患者與治療,提升CKD管理效果。 PubMed DOI

近5到10年來,腎臟疾病的研究進展顯著,特別是針對糖尿病患者。研究顯示,腎病進展的模式相似,新療法雖能減緩病情,但無法完全阻止腎功能下降。未來試驗需面對挑戰,包括設計更大且包容的研究,以確保結果可靠。新藥如SGLT2抑制劑在慢性腎病中顯示良好效果,強調多樣化患者群體的重要性。簡化試驗流程和創新招募策略將有助於提升研究質量,改善患者護理。 PubMed DOI

這項研究用PBPK/PD模型,比較四種SGLT2抑制劑在腎功能不全的第二型糖尿病患者身上的降血糖和尿糖排泄效果。結果顯示,模型能準確預測藥效,並依腎臟狀況建議最佳劑量,幫助醫師為這類患者調整更安全有效的治療方案。 PubMed DOI

慢性腎臟病(CKD)過去治療選擇少,效果也有限,尤其老年人更明顯。CKD 除了會導致腎衰竭,也會增加心血管疾病風險。雖然早期控制糖尿病、高血壓有幫助,但效果有限。近年新藥如 SGLT2 抑制劑、incretins 和 finerenone,已證實能有效延緩 CKD 惡化,降低心血管風險,連沒糖尿病的人也受益,讓治療指引和病人預後都有明顯進步。 PubMed DOI

這篇研究用PK/PD模型分析cotadutide對慢性腎臟病合併第二型糖尿病患者的療效。結果顯示,劑量越高,尿蛋白、尿白蛋白和體重下降幅度越大。每天600微克治療26週後,尿蛋白和尿白蛋白約降45–47%,體重減少約5%。基礎血壓和尿白蛋白也會影響治療效果,這模型有助未來相關研究。 PubMed DOI

ZENITH-CKD試驗的事後分析顯示,zibotentan合併dapagliflozin治療,不論有沒有第二型糖尿病的慢性腎臟病患者,都能有效降低尿白蛋白與肌酸酐比值,且高劑量效果更明顯。安全性方面,副作用差不多,但糖尿病患者用高劑量時水腫較多。整體來說,這種合併治療對CKD患者療效和安全性都不錯。 PubMed DOI