Deficiency of GADD45α-R-Loop Pathway and Kidney Injury in Diabetic Nephropathy.
GADD45α-R-Loop 路徑缺失與糖尿病腎病中的腎損傷。 J Am Soc Nephrol 2025-03-18

糖尿病腎病是腎衰竭的主要原因，因持續高血糖影響代謝及基因表達。近期研究發現，生長停滯和DNA損傷誘導因子45α（GADD45α）在糖尿病腎病中扮演關鍵角色。研究透過糖尿病小鼠模型，發現GADD45α在腎臟中的水平降低與腎功能障礙有關，且其缺乏會加重腎損傷。GADD45α能與R環相互作用，促進STEAP4的轉錄，缺失此通路會導致氧化壓力增加。這項研究為糖尿病腎病的治療提供了新方向。 PubMed DOI

Fabry Disease Podocytes Reveal Ferroptosis as a Potential Regulator of Cell Pathology.
Fabry Disease 足細胞顯示鐵死亡作為細胞病理的潛在調節因子。 Kidney Int Rep 2025-02-24

法布里病（FD）是因GLA基因突變導致α-半乳糖苷酶A缺乏，造成鞘脂類球三糖酰胺在體內累積，主要影響腎臟足細胞，導致腎臟和心血管併發症。本研究利用來自特定GLA變異患者的誘導多能幹細胞衍生足細胞，與健康對照組及CRISPR-Cas9修正細胞比較，評估α-Gal A活性、Gb3水平及細胞形態。結果顯示FD足細胞α-Gal A活性顯著降低，Gb3累積增加，且與鐵死亡相關的蛋白質ALOX15表達上調，暗示鐵死亡可能在法布里病的病理中扮演重要角色。 PubMed DOI

REDD1 expression in podocytes facilitates renal inflammation and pyroptosis in streptozotocin-induced diabetic nephropathy.
REDD1 在足細胞中的表達促進了鏈脲佐菌素誘導的糖尿病腎病中的腎臟炎症和焦亡。 Cell Death Dis 2025-02-07

這項研究探討了壓力反應蛋白REDD1在糖尿病腎病中的角色，發現高血糖會透過增加REDD1的表達來加劇腎臟的炎症反應。實驗顯示，糖尿病小鼠中REDD1蛋白水平上升，伴隨免疫細胞浸潤。使用SGLT2抑制劑dapagliflozin後，血糖和REDD1水平均下降。REDD1基因剔除小鼠則顯示出炎症反應減少，顯示REDD1對炎症至關重要。研究結論指出，針對REDD1可能成為治療糖尿病腎病的新策略。 PubMed DOI

Dapagliflozin attenuates skeletal muscle atrophy in diabetic nephropathy mice through suppressing Gasdermin D-mediated pyroptosis.
Dapagliflozin 透過抑制 Gasdermin D 介導的焦亡，減輕糖尿病腎病小鼠的骨骼肌萎縮。 Int Immunopharmacol 2025-01-21

骨骼肌萎縮在糖尿病腎病中是一個重要問題，目前缺乏有效治療。研究顯示，Dapagliflozin作為鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑，能減少腎組織損傷及骨骼肌萎縮，主要透過影響與線粒體相關的蛋白質來達成。研究發現Casp3是其靶基因，且Dapagliflozin能降低與焦亡途徑相關的蛋白質水平。實驗中，Dapagliflozin抑制了棕櫚酸誘導的炎症反應，顯示其對骨骼肌萎縮有緩解效果。總之，Dapagliflozin透過Gasdermin D介導的焦亡途徑，減輕糖尿病腎病小鼠的骨骼肌萎縮。 PubMed DOI

NINJ1-mediated Macrophage Plasma Membrane Rupture and Neutrophil Extracellular Trap Formation Contribute to Oxalate Nephropathy.
NINJ1介導的巨噬細胞質膜破裂和中性粒細胞外陷阱形成對草酸腎病的貢獻。 Nephrol Dial Transplant 2024-10-09

草酸腎病是因草酸鈣結晶沉積，造成腎小管細胞損傷及炎症反應。本研究聚焦於神經損傷誘導蛋白1（NINJ1），其在細胞膜破裂及釋放損傷相關分子模式（DAMPs）中扮演重要角色。研究假設NINJ1促進巨噬細胞釋放高移動性族蛋白1（HMGB1）及中性粒細胞外陷阱（NETs）形成，可能加重急性草酸腎病。結果顯示，剔除骨髓細胞中的Ninj1可減少腎損傷，顯示NINJ1在此病理中具有關鍵作用，並提供新的治療方向。 PubMed DOI

Significance of pyroptosis-related genes in the diagnosis and classification of diabetic kidney disease.
與焦亡相關基因在糖尿病腎病診斷和分類中的重要性。 Ren Fail 2024-10-08

這項研究探討糖尿病腎病（DKD）相關的焦亡（pyroptosis）生物標記。研究人員整合了三個基因表達數據集，篩選出25個與焦亡相關的差異表達基因，並進行功能分析。透過隨機森林和邏輯回歸等方法，選出五個關鍵基因：CASP1、CITED2、HTRA1、PTGS2和S100A12，並建立診斷預測模型，顯示出良好的預測能力。這些基因與轉錄因子、微小RNA及藥物有顯著互動，並顯示不同焦亡風險的免疫細胞浸潤差異。研究結果顯示這些基因可能成為DKD的潛在生物標記，有助於早期診斷與治療。 PubMed DOI

Role of ZBP1 Sensing Mitochondrial Z-DNA and triggering Necroptosis in Oxalate-Induced Acute Kidney Injury.
ZBP1 感知線粒體 Z-DNA 及觸發壞死性凋亡在草酸誘導急性腎損傷中的角色。 J Am Soc Nephrol 2024-10-07

鈣草酸鹽引起的急性腎損傷（AKI）是一種嚴重的腎損傷，主要因草酸鹽結晶積累所致。研究發現，受體相互作用蛋白激酶3（RIPK3）和混合系譜激酶域樣蛋白（MLKL）在這一過程中扮演關鍵角色，並且與線粒體功能障礙有關。透過基因敲除小鼠的實驗，顯示這些基因改變能減輕AKI的嚴重程度。ZBP1能檢測線粒體Z-DNA，並啟動RIPK3/MLKL途徑，促進壞死性凋亡，進一步加劇AKI的發展。 PubMed DOI

Macrophages communicate with mesangial cells through the CXCL12/DPP4 axis in lupus nephritis pathogenesis.
巨噬細胞透過CXCL12/DPP4軸與狼瘡性腎炎病理生成中的系管細胞進行通訊。 Cell Death Dis 2024-05-21

狼瘡性腎炎是紅斑狼瘡的嚴重併發症，影響腎臟功能。研究指出，巨噬細胞和間質細胞間的CXCL12/DPP4軸相互作用在狼瘡性腎炎中扮演重要角色。使用linagliptin抑制DPP4可降低間質細胞增生和尿液蛋白水平，可能成為新的治療方法。 PubMed DOI

Pathogenic pathways of renal damage in Fabry nephropathy: interplay between immune cell infiltration, apoptosis and fibrosis.
Fabry腎病的腎損傷致病途徑：免疫細胞浸潤、細胞凋亡和纖維化之間的相互作用。 J Nephrol 2024-03-21

法布瑞腎病是因GLA酶缺乏導致球三糖基鞘脂積聚，引發發炎和腎損傷。研究發現腎臟樣本中的巨噬細胞、T細胞和B細胞與腎損傷有關，特定巨噬細胞與標誌相關，有助於深入了解疾病機制。 PubMed DOI

The serum levels of gasdermin D in uremic patients and its relationship with the prognosis: a prospective observational cohort study.
尿毒症患者血清中氣孔蛋白D水平及其與預後的關係：一項前瞻性觀察性cohort研究。 Ren Fail 2024-03-20

研究發現ESKD患者中GSDMD水平與血管鈣化嚴重程度相關，也與其他炎症標誌和膽固醇水平有關。這顯示GSDMD可能成為預測ESKD患者血管鈣化和預後的生物標誌。共研究213名接受血液透析的患者。 PubMed DOI

GSDMD and GSDME synergy in the transition of acute kidney injury to chronic kidney disease.
GSDMD 和 GSDME 在急性腎損傷轉變為慢性腎病中的協同作用。 Nephrol Dial Transplant 2024-01-20

研究探討焦亡性細胞死亡在急性腎損傷轉為慢性腎病的角色，發現雙重刪除GSDMD和GSDME對保護AKI效果更佳。GSDME保護小管細胞，GSDMD則抑制中性粒細胞外陷阱形成和腎纖維化。這些結果顯示GSDMD和GSDME合作對AKI和腎纖維化有影響，可能成為新的治療方法。 PubMed DOI

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