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Advanced drug screening: A microphysiological system to assess drug transport and nephrotoxicity - Medical Xpress
先進藥物篩選:一個微生理系統用於評估藥物運輸和腎毒性
🕗 2024-09-18T16:32:10+00:00 新聞連結

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急性腎損傷(AKI)風險高,包括住院死亡率和醫療成本上升,還可能發展成慢性腎病。雖然地塞米松在動物實驗中顯示治療潛力,但臨床結果不一。研究人員開發了腎臟特異性納米顆粒,利用cilastatin針對近端小管上皮細胞,製成H-Dot納米顆粒,這些顆粒在血漿中穩定,尿液中釋放良好。研究顯示,這種複合物能改善腎功能並減少細胞損傷,為AKI及其他腎病提供了一種有前景的治療方法。 PubMed DOI

慢性腎臟疾病影響全球10%的人口,可能導致嚴重併發症。多項基因體學技術的進步顯示,遺傳因素在年輕患者中尤其重要。從尿液中分離出的患者源性腎臟祖細胞可用於模擬腎臟疾病、診斷遺傳疾病,以及測試潛在治療方法。這種非侵入性方法可以提高診斷率和治療決策,有助於個人化醫療。 PubMed DOI

傳統使用動物模型的治療方法受到倫理和物種差異考量,現在轉向模擬人類器官的「器官樣本」。腎臟器官樣本和微流體裝置技術有助於研究腎臟疾病,提升治療方法開發速度。這些創新模型展現了加速治療方法研究的潛力。 PubMed DOI

研究使用先進的人類肝細胞系統探討治療性肽藥物相互作用。肽NN1177在此系統中不影響某些酶,顯示需進一步評估。HepatoPac展現潛力,球體和Liver-on-a-chip則需進一步研究。研究為開發更相關的體外工具評估治療性肽DDIs打下基礎。 PubMed DOI

腎臟近曲小管的營養素重吸收對身體平衡很重要,靠囊泡運輸,溶酶體關鍵。干擾可能導致小管病變,進展成慢性腎臟病。研究罕見遺傳病可了解平衡機制和藥物靶點。本文討論病變、異常因素和藥物研發,目標是尋找新治療方法。合作轉化研究成療法很重要。 PubMed DOI

腎器官樣本是由幹細胞製成的三維結構,模擬哺乳動物的腎臟,對於研究腎臟生物學和再生醫學具有潛力。評估和增強其功能至關重要,可採用器官晶片技術和多組學數據等策略。提高其生理相關性將推動疾病建模和再生醫學的進展。 PubMed DOI

腎臟是重要器官,治療腎臟疾病挑戰多。開發新治療方法關鍵,患者需服藥,藥物相互作用難預測。利用患者腎臟細胞建立模型有助研究。分離近曲小管上皮細胞常用,培養需多步驟,模型多樣。選擇模型需考慮設備、成本、組織質量和可用性。 PubMed DOI

Caco-2細胞常用來模擬腸道屏障,但對於某些藥物效果可能不佳。研究發現,使用hiPSC-SIECs作為新模型能更準確評估藥物滲透性,尤其對於肽藥物。hiPSC-SIECs比Caco-2細胞更快運輸肽藥物,需要特定的二價陽離子維持屏障完整性,對吸收增透劑的反應也不同。了解hiPSC-SIECs的特性對於發展這個新模型至關重要。 PubMed DOI

為評估輸送體活性和藥物相互作用,使用混合物在HEK293細胞中研究探針藥物。要排除輸送體活性的抑制作用。發現西格列汀會抑制某些輸送體,影響二甲双胍和MPP+的攝取。研究顯示西格列汀對hOCT2的抑制與臨床上對腎臟二甲双胍排泄的影響相符,支持調整西格列汀劑量。 PubMed DOI

國際腎臟學會舉辦了「TRANSFORM」共識會議,旨在指導轉譯動物研究,開發新藥治療腎臟疾病。會議內容包括疾病模型選擇、藥物效應、臨床前干預、動物選擇、統計分析、器官模型及報告結果等。這些建議旨在加速腎臟疾病藥物研發,提升患者治療效果與生活品質。 PubMed DOI

氨基糖苷類抗生素對腎臟有損害,尤其是腎損傷。研究使用人類腎小管模型和感測器,發現庚氨基葡萄糖苷即使低濃度也會損害腎小管功能,影響新陳代謝。阻斷葡萄糖重吸收可減少其毒性。這模型有助於降低氨基糖苷類抗生素的毒性。 PubMed DOI