<think> 嗯，我现在需要分析这个PubMed的研究，标题是“Renal Outcomes Over the Course of 5 Years of Oral HIV Preexposure Prophylaxis Using Tenofovir Disoproxil/Emtricitabine”。看起来这是一项关于HIV预防用药对肾脏功能影响的长期研究。 首先，我要理解研究的目的。摘要里提到，TDF/FTC被用作口服预防HIV感染（PrEP），但TDF可能有肾毒性，所以他们评估了PrEP使用与肾功能随时间的关系。这说明研究主要探讨的是长期使用TDF/FTC作为PrEP是否会对肾脏功能产生负面影响，特别是通过估算肾小球滤过率（eGFR）来衡量。 接下来，研究假设可能是什么呢？我猜他们可能假设长期使用TDF/FTC会导致eGFR下降，或者至少不会有显著的肾功能恶化。或者，他们可能认为日常使用和事件驱动使用在肾功能影响上有差异。 然后是方法与设计部分。研究采用了前瞻性队列研究，来自AMPrEP项目，参与者是有性行为的男性（MSM），排除eGFR低于60或有基线Creatinine测量的参与者。参与者可以选择每日或事件驱动的PrEP使用方式。他们每年测量血浆Creatinine，并使用CKD-EPI公式计算eGFR。数据分析包括线性回归模型，考虑年龄和使用方式等因素。 这种方法的优点是前瞻性设计，长期跟踪，能够观察到eGFR的变化趋势。同时，允许参与者选择使用方式，这可能更符合真实世界的情况，但也可能引入选择偏差，因为选择每日或事件驱动的人可能在其他因素上有差异，比如健康意识或风险行为。 关于数据解释和结果，研究发现eGFR每年下降0.30 ml/min/1.73m²，显著性在边缘（95% CI从-0.59到-0.01）。日常使用者下降更快，-0.57每年，而事件驱动用户没有显著下降。12人（3.4%）出现eGFR<60，但没有持续。他们认为下降幅度低，类似于一般人群。 这里可能存在的偏差是，日常使用者可能更健康或更注重监测，所以eGFR下降可能不仅仅因为药物影响，还有其他因素。另外，事件驱动用户可能使用频率较低，导致药物暴露较少，影响较小。 关于局限性，研究排除了eGFR低于60的人，所以结果可能不适用于肾功能不全的PrEP用户。样本主要是MSM，可能不适用于其他人群，如女性或不同种族。同时，事件驱动的具体情况可能影响结果，比如使用频率和药物依从性。 临床意义方面，研究支持低风险人群减少肾功能监测，但高风险人群可能仍需监测。未来的研究可以考虑更长期的影响，或者比较不同PrEP药物的肾毒性。 其他观点，可能eGFR的下降不仅仅是药物影响，还有年龄的影响，因为年龄越大，eGFR自然下降更快。而日常使用者年龄可能更大，这可能解释他们更快的下降。或者，日常使用者可能有其他健康因素，如高血压或糖尿病，更容易影响肾功能。 总的来说，这个研究显示TDF/FTC作为PrEP对肾功能的影响有限，适合低风险人群使用，并减少监测频率。但需要考虑其他因素，如年龄和使用模式的差异。 </think> ### 研究目的與假設 此研究旨在評估長期使用Tenofovir Disoproxil Fumarate/Emtricitabine（TDF/FTC）作為HIV預防用藥（PrEP）對腎功能的影響，特別是通過估算腎小球濾過率（eGFR）來衡量。研究假設長期使用TDF/FTC可能會導致eGFR下降，或者至少不會有顯著的腎功能惡化。另外，研究還考慮了日常使用和事件驅動使用在腎功能影響上的差異。 ### 方法與設計 研究採用了前瞻性隊列研究設計，參與者來自Amsterdam PrEP示範項目（AMPrEP；2015-2020），包括有性行為的男性（MSM），排除了eGFR低於60或沒有基線Creatinine測量的參與者。參與者可選擇每日或事件驅動的PrEP使用方式，並在基線和每年測量血漿Creatinine，使用CKD-EPI公式計算eGFR。數據分析包括線性回歸模型，考慮了年齡和使用方式等因素。 ### 優點與潛在缺陷 優點：前瞻性設計，長期跟蹤，能夠觀察到eGFR的變化趨勢，參與者可選擇使用方式，符合真實世界情況。 潛在缺陷：選擇偏差，日常使用者和事件驅動使用者在其他因素上可能存在差異，影響結果。 ### 數據解釋與結果 研究發現eGFR每年下降0.30 ml/min/1.73m²，邊緣顯著（95% CI從-0.59到-0.01）。日常使用者下降更快，-0.57每年，事件驅動使用者無顯著下降。12人（3.4%）出現eGFR<60，但未持續。下降幅度低，類似於一般人群。 ### 局限性與偏見 排除了eGFR低於60的人，結果可能不適用于肾功能不全的PrEP用戶。樣本主要是MSM，可能不適用于其他人群，如女性或不同種族。事件驅動的使用頻率和藥物依從性可能影響結果。 ### 臨床及未來研究意涵 支持低風險人群減少腎功能監測，高風險人群可能仍需監測。未來研究可以考慮更長期的影響，或比較不同PrEP藥物的腎毒性。 ### 其他觀點 eGFR下降可能不僅僅是藥物影響，还有年齡的影響，日常使用者年齡可能更大，解釋更快的下降。或者，日常使用者可能有其他健康因素，如高血壓或糖尿病，更容易影響腎功能。 ### 總結 此研究顯示TDF/FTC作為PrEP對腎功能的影響有限，適合低風險人群使用，並減少監測頻率。但需考慮年齡和使用模式的差異。